Rijksuniversiteit Groningen

29 jan 2002

Uit Persinformatie

Nummer 16 29 januari 2002

Periode 7 t/m 13 februari 2002

Promotie

Nieuwe genendrager veelbelovend voor gentherapie

Gentherapie is een manier om ziekte te behandelen door therapeutische genen toe te dienen. Zo'n gen zou bij een patiënt bijvoorbeeld de functie van een defect gen kunnen overnemen. Een cruciale stap in gentherapie is de overdracht van het gen in de cellen van de patiënt waar het tot expressie moet komen. Daarvoor bestaan genendragers, zogeheten vectoren, die als een soort 'Paard van Troje' een stukje DNA in de cel afleveren. Sandrine Audouy onderzocht een nieuw ontwikkelde genendrager die is opgebouwd uit lipiden. Ze concludeert dat de vector goed werkt, veilig is en waarschijnlijk succesvol kan worden toegepast in therapieën, onder meer tegen tumoren.

Het cationische liposoom is een belangrijk soort chemische genendrager. Hij bestaat uit natuurlijke lipiden en uit synthetische cationische lipiden die in het laboratorium zijn gemaakt. Audouy onderzocht het binnen de RUG ontwikkelde cationische lipide SAINT-2. Deze moleculen kunnen spontaan een interactie met DNA aangaan. Het lipoplex dat daardoor ontstaat, dringt de doelwitcel binnen. De promovenda bestudeerde de genentransfer met SAINT-2 eerst in cellijnen in het laboratorium en vervolgens in proefdieren. Uit het onderzoek in celkweken blijkt onder andere dat het DNA goed tot expressie komt in de doelcellen. Bij het toedienen van lipoplexen worden deze normaal zeer snel opgenomen en afgebroken door zogeheten macrofage cellen. Om dit te voorkomen, maakte Audouy gebruik van bepaalde lipiden (PEG-lipiden). De toevoeging van PEG-lipiden aan de SAINT lipoplexen blijkt de opname en genexpressie door cellijnen te kunnen beïnvloeden en heeft weinig effect op het gedrag van de lipoplexen in proefdieren. Uit Audouy's proefdieronderzoek blijkt onder meer dat de SAINT lipoplexen geen toxische effecten hebben en vooral in de lever en de milt terechtkomen. Bij een rechtstreekse injectie van het lipoplex in een tumor blijkt het getransporteerde gen goed tot expressie te komen. Maar verder onderzoek moet uitwijzen of het ook een therapeutisch effect heeft op de tumor. /ImK

Sandrine Audouy (Montpellier, Frankrijk, 1973) studeerde medische biologie aan de universiteit van Montpellier. Ze verrichtte haar promotieonderzoek bij de afdelingen Membraancelbiologie en Tumor immunologie van de RUG en binnen de onderzoekschool GUIDE (Groningen University Institute for Drug Exploration). Momenteel werkt Audouy als postdoc bij het bedrijf Biomade

Datum en tijd

woensdag 13 februari 2002, 16.00 uur

Promovenda

mw. S.A.L. Audouy, tel. (050)363 55 23, e-mail: audouy@biomade.rug.nl (werk)

Proefschrift

Cationic liposomes as DNA delivery system characterization of saint-medicated gene transfer

Promotores

prof.dr. D. Hoekstra en prof.dr. L.F.M.H. de Leij

Faculteit

medische wetenschappen

Plaats

Aula Academiegebouw, Broerstraat 5, Groningen

Agenda