( BW)(GILEAD-SCIENCES)(GILD) Uit gedurende 96 weken verzamelde
gegevens blijkt dat Hepsera leverbeschadiging vermindert en de
leverfunctie verbetert bij meer dan 70 procent van de patiënten met
"e"-antigen-negatieve hepatitis B
Redactie Business/Gezondheid/Medische kwesties
SYDNEY, Australië --(BUSINESS WIRE)--9 april 2003--
Resultaten van in meerdere centra tegelijkertijd uitgevoerde proef
voorgesteld tijdens internationale medische bijeenkomst
Gilead Sciences (Nasdaq:GILD) maakte vandaag de resultaten bekend
die werden verzameld tijdens een 96 weken durende studie van zijn
orale antivirale geneesmiddel Hepsera(TM) (adefovir dipivoxil 10 mg)
bij patiënten met hepatitis B "e" antigen-negatieve (HBeAg-negatieve,
of precore mutant) chronische hepatitis B-virus (HBV).
HBeAg-negatieve hepatitis B is een stam van HBV met een mutatie in
het virale genoom dat de mogelijkheid van het virus om het omhullende
("e") antigen te produceren, elimineert. In deze studie vertoonde meer
dan 70 procent van de patiënten die werden behandeld met Hepsera een
aanhoudende onderdrukking van de virale replicatie van HBV DNA,
voortdurende histologische verbeteringen en volgehouden verbeteringen
van de leverfunctie gedurende 96 weken behandeling. De resultaten van
de studie werden vandaag voorgesteld tijdens het 11de International
Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease (ISVHLD) in Sydney,
Australië. Deze presentatie is één van de zeven Hepsera-samenvattingen
die tijdens de conferentie aan bod zullen komen.
Meer dan 400 miljoen mensen over de hele wereld lijden aan
chronische hepatitis B, dat wordt veroorzaakt door infectie met het
hepatitis B-virus. Een kwart tot een derde van deze mensen ontwikkelt
een progressieve leverziekte, die kan leiden tot cirrose en
leverkanker. Jaarlijks sterven ongeveer één miljoen mensen aan
complicaties van chronische hepatitis B, waardoor het één van de
belangrijkste doodsoorzaken ter wereld is. HBeAg-negatieve chronische
hepatitis B infecteert wereldwijd tot ongeveer 50 procent van de
dragers van chronische hepatitis B en komt het meest voor in landen
rond de Middellandse Zee en in Zuid-Oost-Azië, waar naar schatting 30
tot 80 procent van chronische hepatitis B-patiënten geïnfecteerd zijn
met deze stam.
"Patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B moeten vaak
jarenlang behandeld worden om te vermijden dat hun ziekte ontwikkelt
tot cirrose en leverkanker. Een hoge mate van resistentie tegen het
virus kan de leefbaarheid van andere behandelingsopties echter op
lange termijn ondermijnen," aldus Professor Stephanos Hadziyannis, MD,
afdeling geneeskunde, Henry Dunant-ziekenhuis, Athene, Griekenland.
"De blijvende doeltreffendheid en tolerantie en het lage risico op
resistentie die we bij deze studie hebben waargenomen wijzen erop dat
Hepsera mogelijk nieuwe hoop kan geven aan patiënten met deze vorm van
hepatitis B."
Opzet van Study 438
De resultaten in verband met doeltreffendheid en tolerantie,
verzameld tijdens de zesennegentig weken durende Study 438, werden
vandaag voorgesteld door Dr. Hadziyannis (Presentatie 1065). Om de
veiligheid en doeltreffendheid van Hepsera op lange termijn te
evalueren zullen patiënten in deze studie Hepsera blijven krijgen
gedurende nogmaals drie jaar. Study 438 is een gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische proef van 184 patiënten
met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B en gecompenseerde
leverfunctie. Deze studie wordt uitgevoerd in Australië, Canada,
Frankrijk, Griekenland, Israël, Italië en Zuid-Oost-Azië. Tot nog toe
is dit de grootste placebogecontroleerde klinische proef bij
HBeAg-negatieve patiënten.
Bij het begin van de studie werden de patiënten willekeurig
ingedeeld (2:1), waarbij één groep Hepsera eenmaal daags kreeg (n=123)
en een andere groep een placebo (n=61) gedurende 48 weken. De
resultaten van de eerste 48 weken van de studie werden voorgesteld op
de European Association for the Study of the Liver in april 2002 en
gepubliceerd in het nummer van New England Journal of Medicine van 27
februari 2003. De resultaten die werden verzameld gedurende 48 weken
toonden aan dat therapie met Hepsera werd geassocieerd met belangrijke
histologische, virologische en biochemische verbeteringen, vergeleken
bij de placebo.
Na de eerste 48 weken behandeling werden de patiënten die Hepsera
hadden gekregen gedurende het eerste jaar van de studie opnieuw
willekeurig ingedeeld (2:1) en kregen ze gedurende een tweede jaar
ofwel Hepsera, ofwel een placebo. Patiënten die gedurende de eerste 48
weken van de studie een placebo hadden gekregen, kregen Hepsera
gedurende de tweede 48 weken van de studie.
Doeltreffendheid gedurende twee jaar
Bij de patiënten die gedurende 96 weken voortdurend met Hepsera
werden behandeld bereikte 71 procent van de patiënten
niet-detecteerbare spiegels van serum HBV DNA (minder dan 1000
kopieën/mL, zoals geanalyseerd door PCR, n=70). De mediane
vermindering in serum HBV DNA-spiegels bij met Hepsera behandelde
patiënten bedroeg 3,47 log(10) kopieën/mL in week 96, wat overeenstemt
met een daling van ongeveer 99,97 in de viral load, komende van een
mediane spiegel aan de basislijn van 7,07 log(10) kopieën/mL. Deze
gegevens wijzen erop dat Hepsera zorgde voor de voortdurende
onderdrukking van de virale replicatie van HBV - de belangrijkste
oorzaak van de progressie van de ziekte - gedurende de twee jaar
durende studie.
Hepsera zorgde ook voor een volgehouden verbetering van de
leverfunctie gedurende 96 weken, gemeten aan de bloedspiegels van het
leverenzym alanine aminotransferase (ALT). Het aandeel patiënten met
abnormale ALT-spiegels aan de basislijn van wie de ALT-spiegels op 96
weken weer normaal werden bedroeg 73 procent (n=64). Bovendien
vertoonde 79 procent van de patiënten die na 96 weken continue
behandeling met Hepsera (n=19) een facultatieve leverbiopsie kregen,
een verbetering van de leverhistologie.
Uit gedurende twee jaar verzamelde gegevens blijkt dat resistentie
zich langzaam ontwikkelt
Gegevens die het resistentieprofiel van Hepsera verder kenmerken
werden vandaag ook voorgesteld op ISVHLD door Stephen Locarnini, MD,
Divisional Head of Research and Molecular Development, Victorian
Infectious Diseases Reference Laboratory, Melbourne, Australië
(Presentatie 779). Gedurende 48 weken behandeling in vroegere
klinische studies, waaronder twee cruciale studies van het
geneesmiddel, werden geen Hepsera-gerelateerde resistentiemutaties
geïdentificeerd (n=629). Om de incidentie van resistentie met
verlengde behandeling te beoordelen controleerden de onderzoekers 124
patiënten die 96 weken behandeling in verscheidene studies (waaronder
Study 438, n=79)hadden voltooid op virale resistentie. Op 96 weken
werd een nieuwe resistentiemutatie (rtN236T) in het HBV polymerase
gedetecteerd bij twee van de 124 patiënten (1,6 procent). De mutatie
verminderde de vatbaarheid voor adefovir met 5 tot 23 maal in vitro,
maar zorgde niet voor kruisresistentie tegen lamivudine, het andere
orale antivirale geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling
van chronische hepatitis B.
Er wordt nog gedurende vijf jaar toezicht gehouden in
lange-termijnstudies voor klinische doeltreffendheid en veiligheid.
Veiligheidsprofiel
De meest voorkomende ongunstige nevenwerkingen die werden geacht
minstens mogelijk verband te houden met de behandeling met Hepsera
tijdens het tweede jaar van de studie waren hoofdpijn, keelpijn,
buikpijn, en asthenie (zwakte). Twee patiënten hadden een stijging van
serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 0,5 mg/dL vanaf de
basislijn tegen week 96. Beide gevallen werden opgelost, één door de
Hepsera-therapie voort te zetten en één door de Hepsera-therapie stop
te zetten. Geen enkele patiënt had een serumfosforspiegel van minder
dan 1,5 mg/dL gedurende 96 weken. Er zijn klinische bewijzen en
bewijzen afkomstig van het laboratorium voor de verergering van
hepatitis na de stopzetting van de behandeling met antivirale
therapieën voor hepatitis B, waaronder Hepsera. Speciale
waarschuwingen en voorzorgen voor het gebruik staan in de bijsluiter
betreffende de controle van de nierfunctie en verergeringen van
hepatitis na de behandeling, gebruik bij patiënten met onderliggende
nierbeschadiging of patiënten die gecoïnfecteerd zijn met HIV, en het
voorkomen van met nucleoside analoog geassocieerde melkzuur-acidose en
ernstige hepatomegalie met steatose.
Over Hepsera
Hepsera, het eerste nucleotide analoog voor chronische hepatitis
B, wordt toegediend als een eenmaal daags te nemen tablet van 10 mg en
werkt door HBV DNA polymerase te blokkeren, een enzym dat betrokken is
bij de replicatie van het virus in het lichaam. In klinische proeven
en uitgebreide toegangsprogramma's werden, gedurende periodes tot drie
jaar, ongeveer 2.500 patiënten behandeld met Hepsera. Hepsera werd in
september 2002 goedgekeurd in de Verenigde Staten en in maart 2003 in
de Europese Unie.
Reglementaire octrooiaanvragen voor het geneesmiddel werden ook
afgerond in Australië, Zwitserland, Turkije en Canada, en bijkomende
reglementaire octrooiaanvragen zijn gepland in andere landen tijdens
de komende maanden. In april 2002 ondertekende Gilead een
licentieovereenkomst met GlaxoSmithKline (GSK), waarmee het GSK
rechten heeft verleend om Hepsera op de markt te brengen in Azië, meer
bepaald in China, Zuid-Korea, Japan en Taiwan, en in Latijns-Amerika,
Afrika en andere gebieden.
In de Verenigde Staten is Hepsera geïndiceerd voor de behandeling
van chronische hepatitis B bij volwassenen met tekenen van actieve
virale replicatie en hetzij tekenen van aanhoudende stijgingen van
serum aminotransferases (ALT of AST), hetzij een histologisch actieve
ziekte. Hepsera is in Europa geïndiceerd voor de behandeling van
chronische hepatitis B bij volwassenen met een gecompenseerde
leveraandoening met bewijs van actieve virale replicatie, voortdurend
hoge spiegels van serum alanine aminotranseferase (ALT) en
histologisch bewijs van actieve leverontsteking en fibrose; of
gedecompenseerde leverziekte.
Over Gilead
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zes producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, CA, heeft vestigingen in de Verenigde Staten, Europa en
Australië.
Dit persbericht bevat uitspraken over de toekomst, in de betekenis
van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die
onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren die
ervoor kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk
verschillen van de resultaten vermeld in de uitspraken over de
toekomst. Die risico's en onzekeheden omvatten het risico dat de
gegevens verzameld gedurende 96 weken niet zullen worden waargenomen
gedurende langere behandelingsperiodes en onzekerheid betreffende de
opname van deze gegevens in het Hepsera-productlabel. Deze en andere
risico's staan gedetailleerd beschreven in het jaarverslag van Gilead
op Formulier 10-K voor het jaar eindigend per 31 december 2002 en in
de kwartaalverslagen van Gilead op Formulier 10-Q, die allemaal zijn
ingediend bij de U.S. Securities and Exchange Commission. Alle
uitspraken over de toekomst zijn gebaseerd op informatie die op dit
ogenblik ter beschikking is van Gilead, en Gilead neemt geen
verplichting op zich om zulke uitspraken over de toekomst te
actualiseren.
Hepsera is een handelsmerk van Gilead Sciences, Inc.
Voor meer informatie over Gilead, bel het Gilead Public Affairs
Department op 1-800-GILEAD-5 (1-800-445-3235) of kijk op
www.gilead.com.
--30--AC/sf*
CONTACT: Gilead Sciences
Susan Hubbard, 650/522-5715 (Beleggers)
Amy Flood, 650/522-5643 (Media)