( BW)(CA-GILEAD-SCIENCES)(GILD) Europees comité CPMP geeft positieve
opinie over Emtriva, het nieuwe éénmaal-daagse medicament voor HIV

    Zakenredactie/Gezondheid/Medisch journalisten 

       FOSTER CITY, Californië--(BUSINESS WIRE)--24 juli
2003--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) maakte vandaag bekend dat het Committee
for Proprietary Medicinal Products (CPMP) van de Europese Unie, dat de
wetenschappelijke commmissie vormt van het Europees Bureau voor de
Geneesmiddelenbeoordeling (EMEA), de registratie heeft aanbevolen van
het nieuwe éénmaal-daagse medicament voor HIV van Gilead, Emtriva(TM)
(emtricitabine, 200 mg harde capsule en 10 mg/mL orale oplossing), in
de 15 lidstaten van de Europese Unie.
       De door het CPMP aanbevolen indicatie voor Emtriva is voor
de behandeling van met HIV geïnfecteerde volwassenen en kinderen in
combinatie met andere antiretrovirale middelen. Deze indicatie is gebaseerd op
onderzoeken in therapie-naïeve patiënten and therapie-ervaren patiënten
met een stabiele virologische controle. Geen ervaring is opgedaan met het
gebruik van Emtriva in patiënten van wie de huidige therapie faalt, of
bij wie meerdere therapieën gefaald hebben. Voordat besloten wordt tot een
nieuwe therapie voor patiënten bij wie een antiretrovirale therapie
gefaald heeft, dient zorgvuldige aandacht te worden besteed aan het patroon
van mutaties dat met de diverse medicamenten gepaard ging, evenals aan de
therapeutische voorgeschiedenis van de desbetreffende patiënt. Er kan
aanleiding zijn om waar mogelijk een resistentiebepaling uit te
voeren.
       Verwacht wordt dat de Europese Commissie eind 2003 de
aanbeveling van het CPMP overneemt. De aanvraag voor registratie van Emtriva werd
in januari 2003 conform de gecentraliseerde procedure ter beoordeling
ingediend door Triangle Pharmaceuticals, dat later die maand door Gilead Sciences
werd overgenomen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)
verleende op 2 juli j.l. toestemming voor de verkoop van Emtriva in de V.S.
       "Nu mensen langer met HIV leven en ervoor behandeld worden,
bestaat er een belangrijke behoefte aan antiretrovirale therapieën met
een profiel zoals dat van Emtriva, waarmee patiënten in staat gesteld
worden de ziekte te beheersen met minder pillen en, wat veel belangrijker is,
met verminderde neveneffecten," aldus Dr. Francois Raffi van het "Centre
Hospitalier Universitaire" in Nantes (Frankrijk). "De snelle
beoordeling en het positieve advies van de Europese toezichthouders leidt ons een
stap dichter bij de beschikbaarheid van een nieuw effectief HIV-medicament
in Europa."
       Wereldwijd wordt geschat dat 42 miljoen mensen met HIV/AIDS
leven. In West-Europa zijn naar schatting 570.000 personen met het
virus geïnfecteerd, een toename van 10 procent ten opzichte van 520.000
geïnfecteerde personen in 2000.
       "Wij zijn verheugd dat de leden van het CPMP zo snel met hun
positieve advies over Emtriva zijn gekomen," zei John C. Martin, PhD,
President en CEO van Gilead Sciences. "Wij zullen onze volledige
medewerking blijven verlenen aan de toezichthoudende instanties met het oog op de
registratie van Emtriva, zodat deze belangrijke nieuwe éénmaal-daagse
therapie binnen het bereik komt van mensen met HIV in Europa."
       De positieve opinie van het CPMP inzake Emtriva is de tweede
die Gilead van dat comité heeft verkregen voor een nieuw HIV-medicament.
Voor Viread(R) (tenofovir-disoproxil-fumaraat), het eerste antiretrovirale
middel voor HIV van Gilead, gaf het CPMP in oktober 2001 een positief advies,
waarna het middel in februari 2002 door de Europese Commissie werd
geregistreerd voor de markt. Verder werd voor Hepsera(R)
(adefovir-dipivoxil
10 mg), het product van Gilead voor chronische hepatitis-B, in november
2002 een positief advies gegeven, en in maart 2003 werd dit middel op de
markt toegelaten.

       Over Emtriva

       Emtriva wordt éénmaal daags gedoseerd, en kan met of zonder
voeding worden ingenomen. In de V.S. is Emtriva geïndiceerd, in
combinatie met andere antiretrovirale middelen, voor de behandeling van HIV-1
infectie bij volwassenen.
De werking van Emtriva berust op het remmen van reverse transcriptase,
een enzym dat essentieel is voor de replicatie van HIV.
       In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat
Emtriva de replicatie van HIV effectief onderdrukt wanneer het wordt ingenomen
in combinatie met andere antiretrovirale medicamenten. Emtriva heeft de
hoeveelheden HIV tot 48 weken lang kunnen verminderen bij patiënten die
voor het eerst met antiretrovirale therapie begonnen, evenals in
therapie-ervaren personen met een stabiele virologische controle.

       Veiligheidskenmerken 

       Meer dan HIV-geïnfecteerde volwassenen zijn met Emtriva
behandeld gedurende perioden van 10 dagen tot 200 weken, in Fase I, II en III
klinische trials. De evaluatie van de neveneffecten (geen rekening
houdend met de relatie tot het onderzochte medicament) is gebaseerd op de
samengevoegde gegevens van twee fase III onderzoeken, waarin 571
therapie-naïeve en 440 therapie-ervaren patiënten gedurende 48 weken
werden behandeld met Emtriva (n=580) of met een controle-medicament (n=431).
De meest voorkomende neveneffecten in patiënten die Emtriva ontvingen
waren hoofdpijn, diarree, misselijkheid en huiduitslag, meestal mild tot
matig in intensiteit. Circa 1 procent van de patiënten staakte zijn deelname aan
de klinische onderzoeken ten gevolge van deze effecten. Alle
neveneffecten werden met vergelijkbare frequentie gemeld in zowel de Emtriva-groep
als de controlegroep, met uitzondering van verkleuring van de huid, die binnen
de met Emtriva behandelde groep vaker werd gemeld. Huidverkleuring, die
zich manifesteert door hyperpigmentatie (een teveel aan pigmentatie) op de
handpalmen en/of voetzolen, was veelal mild en asymptomatisch. Het
verantwoordelijke mechanisme en de klinische betekenis van dit
neveneffect zijn onbekend.
       Een andere analyse liet negatieve reacties zien met ten
minste een mogelijke relatie tot het onderzochte medicament. De evaluatie van
deze negatieve reacties is gebaseerd op gegevens uit drie onderzoeken in
volwassenen (n=1479) en twee pediatrische onderzoeken (n=114). Bij de
volwassenen werden 1039 therapie-naïeve en 440 therapie-ervaren
patiënten gedurende 48 weken behandeld met Emtriva (n=814) of met een
controle-medicament (n=665), in combinatie met andere antiretrovirale
medicamenten. In de pediatrische onderzoeken werden therapie-naïeve
(n=83) en therapie-ervaren (n=31) pediatrische patiënten in leeftijden van 4
maanden tot 18 jaar met Emtriva behandeld in combinatie met andere
antiretrovirale middelen. Onder de meest frequent waargenomen
negatieve reacties waren hoofdpijn, diarree, misselijkheid en verhoogd
creatine-kinase.
       Lactaat-acidose en ernstige hepatomegalie met steatose,
waaronder ook gevallen met dodelijke afloop, zijn gemeld bij het gebruik van
nucleoside-analogen, alleen of tezamen met andere antiretrovirale
middelen.
In patiënten met chronische hepatitis B-infecties is verheviging van
de hepatitis B gemeld na staking van de Emtriva-behandeling, en patiënten
met coïnfecties met zowel HIV als HBV dienen na staking van de behandeling
met Emtriva nauwgezet te worden gevolgd. Patiënten met nierstoornissen
dienen zorgvuldig te worden geobserveerd; hiervoor zijn mogelijk aanpassingen
nodig van het doseringsinterval (bij gebruik van de Emtriva 200 mg harde
capsule) of dosisvermindering (bij gebruik van Emtriva 10 mg/mL orale
oplossing).

       Over Gilead

       Gilead Sciences is een biofarmaceutische onderneming die
zich richt op het ontdekken, ontwikkelen en op de markt brengen van
medicatie ter verbetering van de zorg voor patiënten over de gehele wereld die aan
levensbedreigende ziekten lijden. De onderneming heeft zeven producten
op de markt en richt zich in haar onderzoek en klinische programma's vooral
op infectieremmers. Gilead is gevestigd in Foster City (Californië) en is
actief in de Verenigde Staten, Europa en Australië.

    Voorspellende mededelingen en waarschuwingen

    Dit persbericht bevat voorspellende mededelingen in de zin van de
Private Securities Litigation Reform Act (wet hervorming
aansprakelijkheidsstelsel particuliere beleggingen) van 1995, waaraan
risico's, onzekerheden en andere factoren verbonden kunnen zijn, die
ertoe kunnen leiden dat de daadwerkelijke resultaten wezenlijk anders zijn
dan in die voorspellende mededelingen gesteld. De lezer wordt erop gewezen dat
de opinie van het CPMP niet bindend is voor de EMEA, dat Emtriva in de EU
nog steeds als een experimentele verbinding geldt, waarvan nog niet is
vastgesteld dat deze bij het bedoelde menselijk gebruik veilig en
effectief is, dat de Europese Commissie haar registratiebesluit kan uitstellen
tot na eind 2003, en dat er een aantal risico's blijft bestaan in verband met
de officiële registratie in de Europese Unie. Deze en andere risico's
worden nader beschreven in formulier 10-K in het jaarverslag van Gilead over
het kalenderjaar 2002 en in formulier 10-Q in de kwartaalberichten van
Gilead, welke alle zijn neergelegd bij de U.S. Securities and Exchange
Commission.
Alle voorspellende mededelingen zijn gebaseerd op de informatie
waarover Gilead thans beschikt, en Gilead aanvaardt geen verplichting om
dergelijke voorspellende mededelingen aan te passen aan toekomstige situaties.

       Emtriva is een handelsmerk, en Viread en Hepsera zijn
geregistreerde handelsmerken, van Gilead Sciences, Inc.
       Voor meer informatie over Emtriva kunt u bellen met het
Public Affairs Department van Gilead op 1-800-GILEAD-5 (1-800-445-3235), of
kijk op www.gilead.com.

    --30--GM/sf*

    CONTACT: Gilead Sciences, Inc.
             Susan Hubbard, 650-522-5715 (beleggers)
             Amy Flood, 650-522-5643 (media)