( BW)(CA-GILEAD-SCIENCES)(GILD) Gilead maakt voorlopige resultaten
bekend van 48 weken durende fase III-studie van Emtricitabine bij
patiënten met chronische hepatitis B
Redactie Business/Gezondheid/Medische kwesties
FOSTER CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE)--25 nov. 2003--Gilead
Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) maakte vandaag de voorlopige resultaten
bekend van een Fase III-klinische proef (Study FTCB-301), die de
doeltreffendheid en veiligheid van emtricitabine 200 mg, eenmaal daags
te nemen, vergelijkt met een placebo, bij patiënten met chronische
hepatitis B. Uit de voorlopige resultaten van deze analyse blijkt dat
behandeling met emtricitabine 200 mg, eenmaal daags te nemen gedurende
48 weken, wordt geassocieerd met verbeteringen in de leverhistologie
bij 62 procent van de patiënten die het geneesmiddel hebben ontvangen,
vergeleken bij 25 procent van de patiënten die een placebo hebben
gekregen (p minder dan 0,001). De verbetering van de leverhistologie
is een belangrijke merker van behandelingsvoordeel bij patiënten met
chronische hepatitis B, en het voornaamste eindpunt van deze studie.
Gilead verwacht deze gegevens in detail te kunnen voorstellen tijdens
een wetenschappelijke conferentie volgend jaar.
"Gilead zet zich in voor de ontwikkeling en het op de markt
brengen van therapieën om de uitdagingen in verband met de behandeling
van chronische hepatitis B aan te gaan. De diagnose van die ziekte
wordt immers nog te weinig gesteld en de behandeling ervan is over het
algemeen ondermaats," aldus John C. Martin, PhD, President en CEO van
Gilead Sciences. "Nu we beschikken over de gegevens van de eerste
grote studie van emtricitabine voor hepatitis B, zal Gilead het
ontwikkelingspad voor deze verbinding in de toekomst blijven
evalueren."
Opzet van de studie
Study FTCB-301 is een 48 weken durende, dubbelblinde,
placebogecontroleerde klinische proef die wordt uitgevoerd op 34
plaatsen in zeven landen in Noord-Amerika, Europa en Azië. De proef
was bedoeld om de doeltreffendheid en veiligheid van emtricitabine 200
mg, eenmaal daags te nemen, te vergelijken met een placebo bij 248
patiënten met chronische hepatitis B die voordien geen behandeling met
een nucleoside analoog hadden gekregen. De patiënten werden
willekeurig ingedeeld (2:1), waarbij één groep gedurende 48 weken
emtricitabine 200 mg eenmaal daags kreeg, en een andere groep een
placebo. Voordat ze aan de studie deelnamen waren alle patiënten
gedurende minstens zes maanden hepatitis B oppervlakte
("s")-antigeen-positief. Zowel hepatitis B "e"-antigeen-negatieve als
hepatitis B "e"-antigeen-positieve patiënten werden voor de studie
ingeschreven. Bij het begin van hun deelname aan de studie moesten de
patiënten hoge spiegels van het leverenzym alanine aminotransferase
(ALT) en opspoorbare serumspiegels van HBV DNA hebben.
Resultaten van de studie
Na 48 weken vertoonde 62 procent van de patiënten die eenmaal
daags werden behandeld met emtricitabine 200 mg aanzienlijke
verbeteringen in de leverhistologie, vergeleken bij 25 procent van de
patiënten die een placebo kregen (p minder dan 0,001). Verbetering van
de leverhistologie wordt gedefinieerd als een vermindering vanaf de
basislijn van twee of meer punten in de score van de Histologische
Activiteit Index (HAI) en afwezigheid van progressie in leverfibrose,
gebruik makend van het Knodell-scoresysteem.
Study FTCB-301 onderzocht ook veranderingen na 48 weken in HBV DNA
(Digene Hybrid Capture II Assay), ALT-spiegels, mutaties van het
genotype en serologie. Aan de basislijn hadden emtricitabine- en
placebopatiënten mediane HBV DNA-spiegels van respectievelijk 7,67
log10 kopieën/mL en 7,42 log10 kopieën/mL en mediane ALT-spiegels van
81 IU/L en 92 IU/L. Behandeling met emtricitabine leidde tot een
mediane vermindering in HBV DNA vanaf de basislijn van 3,00 log10
kopieën/mL, vergeleken bij een mediane vermindering in de placebogroep
van 0,44 log10 kopieën/mL (p minder dan 0,001). Na 48 weken had 56
procent van de patiënten die emtricitabine kregen HBV DNA-spiegels
lager dan de ondergrens voor opsporing (4700 kopieën/mL), tegenover
zeven procent bij de groep patiënten die een placebo kregen (p minder
dan 0,001). Van de patiënten die willekeurig werden ingedeeld bij de
emtricitabine-groep van de studie had 13 procent het virus met de
YMDD-mutatie in week 48. Van de YMDD-mutatie in het HBV-polymerasegen
is geweten dat ze zorgt voor weerstand tegen emtricitabine en
lamivudine. Bovendien bereikten patiënten die werden behandeld met
emtricitabine een mediane ALT-vermindering van 52 IU/L, vergeleken bij
een mediane ALT-vermindering van 25 IU/L voor patiënten die een
placebo kregen (p minder dan 0,001). In de ondergroep van patiënten
die HBeAg-positief waren aan de basislijn was er geen significant
verschil tussen de behandelings- en placebogroepen in het percentage
patiënten dat seroconversie bereikte, dat wordt gedefinieerd als zowel
het verdwijnen van het hepatitis B "e"-antigen (HBe-antigen-negatief)
als het verschijnen van antilichamen die specifiek zijn voor dit
antigeen (HBe-antilichaam-positief).
Gedurende de 48 weken was het percentage stopzettingen
vergelijkbaar tussen de onderdelen behandeling en placebo: vijf
procent van de patiënten die emtricitabine kregen en zeven procent van
de patiënten die een placebo kregen trokken zich uit de studie terug.
De meest voorkomende ongunstige nevenwerkingen waren griep, ontsteking
van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, vermoeidheid, buikpijn,
post-procedurale pijn (geassocieerd met leverbiopsie) en hoest.
Bovendien waren er geen belangrijke verschillen in het voorkomen van
ongunstige nevenwerkingen en laboratoriumabnormaliteiten van klasse 3
en 4 tussen elke groep van de studie, met uitzondering van verhoogde
ALT-spiegels, die zich vaker voordeden bij de placebogroep.
Emtricitabine
Emtricitabine is een nucleoside analogue reverse transcriptase
inhibitor. Het werkt door reverse transcriptase te blokkeren, een
enzym dat betrokken is bij de replicatie van HIV in het lichaam. Naast
studies bij patiënten met chronische hepatitis B werd emtricitabine
bestudeerd bij patiënten met HIV. Emtricitabine, dat in 2003 werd
goedgekeurd, wordt verkocht als Emtriva(TM) voor gebruik met andere
antiretrovirale medicatie voor de behandeling van HIV-1-besmetting in
de Verenigde Staten en Europa.
Bij klinische studies over HIV werden meer dan 2000 met HIV
geïnfecteerde volwassenen met Emtriva behandeld gedurende periodes van
10 dagen tot 200 weken in fase-I, fase-II en fase-III klinische
proeven. De beoordeling van bijwerkingen (zonder te letten op relaties
met het studiegeneesmiddel) is gebaseerd op gegroepeerde gegevens van
twee fase-III studies waarin 571 patiënten die nog geen HIV-medicatie
kregen en 440 patiënten die wel reeds een behandeling ondergingen
Emtriva (n=580) of een vergelijkbaar geneesmiddel (n=431) toegediend
kregen. De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij patiënten
die Emtriva namen waren hoofdpijn, diarree, misselijkheid en
huiduitslag, over het algemeen met zwakke tot matige ernst. Zowat een
procent van de patiënten hield als gevolg hiervan op met de test. Alle
ongunstige nevenwerkingen werden met vergelijkbare frequentie gemeld
bij zowel de Emtriva-groep als de controlegroep, met uitzondering van
huidverkleuring, waarvan meer gevallen zijn gemeld in de met Emtriva
behandelde groep. De huidverkleuring, die tot uiting komt door
hyperpigmentatie (buitensporige pigmentatie) op de handpalmen en/of
voetzolen, was over het algemeen matig en asymptomatisch. Het
mechanisme en de klinische betekenis van deze ongunstige
nevenwerkingen zijn onbekend. Melkzuur-acidose en ernstige
hepatomegalie met steatose, waaronder enkele dodelijke gevallen,
werden gemeld met het gebruik van nucleoside-analogen alleen of in
combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.
Chronische hepatitis B
Hepatitis B is een ernstige ziekte die de lever aantast, en kan
leiden tot chronische (levenslange) infectie, levercirrose,
leverkanker en overlijden bij tot één derde van de patiënten.
Wereldwijd zijn er ongeveer 400 miljoen mensen met chronische
hepatitis B. Ongeveer één miljoen van hen zal dit jaar sterven door
complicaties van de ziekte. Hierdoor is chronische hepatitis B één van
de 10 belangrijkste doodsoorzaken. Gilead brengt op dit ogenblik
Hepsera(R) (adefovir dipivoxil 10 mg) op de markt voor de behandeling
van chronische HBV-infectie in zowel de Verenigde Staten als Europa.
In april 2002 ondertekende Gilead een licentieovereenkomst met
GlaxoSmithKline (GSK), waarmee het GSK rechten heeft verleend om
Hepsera op de markt te brengen in Azië, Latijns-Amerika en andere
gebieden.
Over Gilead
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zeven producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, CA, heeft vestigingen in de Verenigde Staten, Europa en
Australië.
Dit persbericht bevat uitspraken over de toekomst, in de betekenis
van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die
onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren die
ervoor kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk
verschillen van de resultaten vermeld in de uitspraken over de
toekomst. Die risico's en onzekerheden omvatten het risico dat deze
gegevens, verzameld gedurende 48 weken, niet zullen worden waargenomen
gedurende langere behandelingsperiodes. De lezer wordt gewaarschuwd
niet te vertrouwen op deze uitspraken over de toekomst. Deze en andere
risico's staan gedetailleerd beschreven in het jaarverslag van Gilead
op Formulier 10-K voor het jaar eindigend per 31 december 2002 en in
de kwartaalverslagen van Gilead op Formulier 10-Q, die allemaal zijn
ingediend bij de U.S. Securities and Exchange Commission. Alle
uitspraken over de toekomst zijn gebaseerd op informatie die Gilead op
dit ogenblik ter beschikking heeft, en Gilead verbindt zich er niet
toe die uitspraken over de toekomst te actualiseren.
Hepsera is een gedeponeerd handelsmerk en Emtriva is een
handelsmerk van Gilead Sciences, Inc.
Voor meer informatie over Gilead Sciences, bezoek de website van
het bedrijf op www.gilead.com of bel het Gilead Public Affairs
Department op 1-800-GILEAD-5 of 1-650-574-3000.
--30--MR/sf
CONTACT: Gilead Sciences, Inc.
Susan Hubbard, 650-522-5715 (Beleggers)
Erin Edgley, 650-522-5635 (Media)