Date : Friday, June 03, 2005
Sender Name: SANOFI PASTEUR MSD
Het levend verzwakt zoster vaccin - Sanofi Pasteur MSD
Het levend verzwakt zoster vaccin verminderde de
incidentie, de ernst en de duur van zonapijn volgens een recente
studie gepubliceerd in The New England Journal of Medicine
In de studie verlaagde het levend verzwakt zoster vaccin
ook de incidentie van postherpetische neuralgie en zona
Lyon, 1 juni 2005 - Het levend verzwakt zoster vaccin ,
een vaccin tegen zona, dat momenteel wordt ontwikkeld door Sanofi
Pasteur MSD / Merck & Co., Inc., verlaagde de totale last van pijn en
ongemak veroorzaakt door zona met 61% volgens een recente studie die
het experimentele vaccin vergeleek met placebo bij meer dan 38.500
mannen en vrouwen van 60 jaar en ouder. In de studie verlaagde het
experimentele zoster vaccin ook de incidentie van persisterende
zenuwpijn - de meest frequente complicatie van zona ook bekend als
postherpetische neuralgie ("PHN") - met 67% en het verlaagde de
incidentie van zona met 51%.
"Wij zijn verheugd dat de resultaten van deze studie die gepubliceerd
werden in The New England Journal of Medicine voldeden aan de
vooropgezette criteria voor succes of deze criteria zelfs
overtroffen," verklaarde Michael N. Oxman, M.D, specialist
infectieziekten aan het San Diego VA Healthcare System en de
University of California, San Diego, de hoofdonderzoeker van de
studie en de hoofdauteur van het artikel. "Zona is een frequent
voorkomende, vaak pijnlijke ziekte die zonder enig alarmteken kan
optreden bij iedereen die waterpokken heeft gehad. Bij de mensen die
de meest frequente complicatie van zona, postherpetische neuralgie
(PHN), ontwikkelen, kan de pijn gedurende weken, maanden of zelfs
jaren aanhouden. Zelfs het contact van zijn eigen T-shirt met de
aangetaste zone kan zeer pijnlijk zijn bij mensen die lijden aan
PHN."
De Fase III Shingles Prevention Study, die gepubliceerd werd in het
nummer van 2 juni van The New England Journal of Medicine, was een
studie van het Department of Veterans Affairs (VA) die werd
uitgevoerd in samenwerking met het National Institute of Allergy and
Infectious Diseases (NIAID), dat deel uitmaakt van de National
Institutes of Health (NIH), en Merck & Co, Inc., in 22
onderzoekscentra in de Verenigde Staten gedurende een periode van
meer dan 5 jaar.
Studiedesign
De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd
uitgevoerd om na te gaan of de vaccinatie met één enkele dosis van
een levend verzwakt experimenteel zoster vaccin, de incidentie en/of
de ernst van zona en de persisterende zenuwpijn (PHN) zou kunnen
verminderen bij mannen en vrouwen van 60 jaar en ouder die geen
antecedenten van zona hadden. In de studie werden de deelnemers
gerandomiseerd tussen het experimentele zoster vaccin (n=19.270) en
placebo (n=19.276). Ze werden daarna gemiddeld gedurende 3,1 jaar
opgevolgd voor de ontwikkeling van zona. Verdachte gevallen van zona
werden geëvalueerd met de polymerase-chain-reaction (PCR), viruskweek
en klinisch door een evaluatiecommissie die bestond uit vijf artsen
met expertise in zona. Alle personen met klinisch gediagnosticeerde
zona kregen een antivirale behandeling (famciclovir) indien
aangewezen en indien nodig een standaardbehandeling voor de pijn.
Het primaire eindpunt van de studie was de ziektelast (burden of
illness - BOI) veroorzaakt door zona tijdens de eerste 6 maanden na
het begin van de zona huiduitslag, een parameter die beïnvloed werd
door de incidentie, de ernst en de duur van de pijn en last die
gepaard gingen met zona. De ernst van de pijn werd geëvalueerd met
een "ergste pijn" score op een schaal van 0 tot 10 die gebruik maakte
van een gevalideerde vragenlijst (Zoster Brief Pain Inventory)
waarbij een score 0 overeenkwam met 'geen pijn' en een score 10 met
'de ergst denkbare pijn'. De patiënten in de studie die geen zona
ontwikkelden, kregen een score 0. De BOI score vertegenwoordigde de
gemiddelde ernst van de ziekte bij alle personen in de vaccin- of
placebogroep.
De studie evalueerde ook de incidentie van persisterende langdurige
zenuwpijn (PHN) na zona in de groep die het levend verzwakt zoster
vaccin kreeg in vergelijking met placebo. PHN werd
3 op een schaal
van 0 tot 10 bij gebruik van de Zoster Brief Pain Inventory) die
bleef bestaan of die verscheen meer dan 90 dagen na het begin van de
zona huiduitslag. De incidentie van zona in de groep gevaccineerd met
het experimentele zoster vaccin in vergelijking met de patiënten die
placebo kregen, werd eveneens geëvalueerd in de studie.
Afname van de ziektelast en de incidentie van postherpetische
neuralgie (PHN) en zona
De studie toonde de werkzaamheid van het levend verzwakt zoster
vaccin voor alle geëvalueerde eindpunten in vergelijking
met placebo:
- het levend verzwakt zoster vaccin verminderde
significant de incidentie, de ernst en de duur (ziektelast) van de
pijn en last die gepaard gaan met zona met 61,1% (p
globale BOI score bedroeg 2,21 voor de vaccingroep (n=19.254) in
vergelijking met een score van 5,68 in de placebogroep (n=19.247);
- het levend verzwakt zoster vaccin verlaagde
significant de incidentie van persisterende zenuwpijn na zona (PHN) -
met twee derden (66,5%) (p
waargenomen in de vaccingroep (n=19.254) in vergelijking met 80
gevallen in de placebogroep (n=19.247);
- het levend verzwakt zoster vaccin verlaagde
significant de globale incidentie van zona met 51,3% (p
werden 315 gevallen van zona waargenomen in de vaccingroep (n=19.254)
in vergelijking met 642 gevallen in de placebogroep (n=19.247).
"In deze studie verminderde het experimentele vaccin, significant de
ziektelast als gevolg van de zonapijn en het leidde tot een
significante daling van de incidentie van PHN. Het experimentele
vaccin verlaagde ook de incidentie van zona zelf," verklaarde Jeffrey
L. Silber, M.D., senior director van Biologics and Vaccines Clinical
Research, Merck Research Laboratories, hoofd van het Merck research
team voor de studie en één van de auteurs van het artikel. "Het
experimentele vaccin bleek efficiënt te zijn voor deze eindpunten,
onafhankelijk van het geslacht en de leeftijd van de deelnemers en
andere demografische factoren."
Resultaten in verband met de veiligheid
In de studie waren de percentages van ernstige nevenwerkingen,
systemische nevenwerkingen en hospitalisatie laag. Tijdens de
veiligheidsevaluaties die werden uitgevoerd tijdens de eerste 42
dagen na vaccinatie, waren het aantal en de types van ernstige
nevenwerkingen vergelijkbaar in de experimentele vaccin-
(n=255/19.270) en placebogroepen (n=254/19.276) en de verdeling van
de ernstige nevenwerkingen volgens orgaansysteem was ook
vergelijkbaar tussen de groepen. Slechts 5 personen hadden ernstige
nevenwerkingen die door de onderzoekers van het centrum werden
beschouwd als potentiële vaccin-gerelateerde nevenwerkingen, 2 in de
vaccingroep (exacerbatie van astma en polymyalgia rheumatica) en 3 in
de placebogroep (anafylactoïde reactie, polymyalgia rheumatica en
syndroom van Goodpasture). Tijdens deze periode kwam
varicella-achtige (waterpokken) huiduitslag op de injectieplaats
frequenter voor in de vaccingroep (n=20/19.270) dan in de
placebogroep (n=7/19.276). Maar op andere plaatsen kwam deze
huiduitslag in gelijke mate voor in de vaccingroep (n=18/19.270) en
de placebogroep (n=14/19.276).
In een substudie in verband met de nevenwerkingen die meer dan 6.600
personen van de 22 onderzoekscentra insloot, hadden beduidend meer
mensen in de vaccingroep (n=1.929/3.345) één of meer nevenwerkingen
dan in de placebogroep (n=1.117/3.271); dit is reflectie van een
grotere frequentie van nevenwerkingen ter hoogte van de
injectieplaats bij de personen die het vaccin kregen. De meest
frequent waargenomen nevenwerkingen ter hoogte van de injectieplaats
bij deze patiënten in de vaccingroep waren erytheem (roodheid)
(n=1.188/3.345, of 35,8%, in vergelijking met n=227/3.271, of 7,0%,
met placebo); pijn of gevoeligheid (n=1.147/3.345, of 34,5%, in
vergelijking met n=278/3.271, of 8,5%, met placebo); zwelling
(n=871/3.345, of 26,2% in vergelijking met n=147/3.271, of 4,5%, met
placebo); en pruritus (jeuk) (n=237/3.345, of 7,1 percent, in
vergelijking met n=33/3.271, of 1,0%, met placebo). De reacties ter
hoogte van de injectieplaats waren meestal licht. Geen enkele andere
geobserveerde nevenwerking ter hoogte van de injectieplaats kwam voor
bij meer dan 2% van de patiënten in de vaccingroep.
In de substudie vertoonden beduidend meer mensen in de vaccingroep
ernstige nevenwerkingen (n=64/3345, of 1,9%) dan in de placebogroep
(n=41/3271, of 1,3%; p=0,03). Er waren geen significante verschillen
in de verdeling van de ernstige nevenwerkingen volgens
lichaamssysteem of type nevenwerking. Een analyse geval per geval van
deze ernstige nevenwerkingen toonde geen klinisch relevante
verschillen tussen de vaccin- en placebogroepen op het vlak van de
fysiopathologie, de aard, de timing, de intensiteit of de prognose
van deze fenomenen.
De Shingles Prevention Study (SPS)
De deelnemers aan de Shingles Prevention Study werden ingesloten
tussen november 1998 en september 2001. De follow-up werd beëindigd
in april 2004. De deelnemers hadden een voorgeschiedenis van
varicella (waterpokken) of hadden minstens 30 jaar in de Verenigde
Staten gewoond. Immunodeficiënte personen en personen die de
evaluaties gespecificeerd in het protocol niet konden opvolgen,
werden uitgesloten uit de studie. Meer dan 95% van de personen werd
actief opgevolgd tot het einde van de studie. Een onafhankelijk
controlecomité (Data & Safety Montioring Board) herbekeek de
veiligheidsgegevens en de interim resultaten van de studie.
Zona
Zona wordt veroorzaakt door een reactivering van het latente
varicella zoster virus - hetzelfde virus dat waterpokken veroorzaakt.
Zona kan zich eerst manifesteren als tintelingen, jeuk of pijn aan
één kant van het lichaam of het aangezicht. Daarna ontstaat er een
blarentrekkende huiduitslag die in bijna alle gevallen gepaard gaat
met pijn die kan variëren in intensiteit en duur. Zona kan ook leiden
tot complicaties, waaronder persisterende zenuwpijn (PHN) die kan
optreden na een episode van zona. PHN kan maanden of zelfs jaren
aanhouden en kan variëren van gevoelige, brandende pijn tot
kloppende, stekende pijn.
Zona kan voorkomen bij iedereen die waterpokken heeft gehad - meer
dan 90% van de volwassenen in de Verenigde Staten, en vergelijkbare
percentages in Europa - en komt het meest frequent voor bij oudere
volwassenen. De schattingen van het aantal gevallen van zona die
jaarlijks optreden, variëren van 800.000 tot 1 miljoen gevallen in de
Verenigde Staten. Men verwacht dat de incidentie van zona zal
toenemen naarmate de bevolking veroudert.
Men schat dat tot de helft van alle mensen die 85 jaar worden, ooit
in hun leven zona zal doormaken. Ongeveer 25 tot 50% van de
zonapatiënten ouder dan 50 jaar ontwikkelt persisterende langdurige
post-zonapijn (PHN).
Het levend verzwakt zoster vaccin
Merck heeft op 25 april 2005 een Biologics License Application
ingediend voor het levend verzwakt zoster vaccin . De FDA
zal binnen de 60 dagen na deze datum bepalen of ze aanvaardt om de
registratieaanvraag van Merck te evalueren.
Sanofi Pasteur MSD heeft op 27 mei 2005 een registratieaanvraag voor
het levend verzwakt zoster vaccin ingediend bij de
European Medicines Agency (EMEA).
Sanofi Pasteur MSD combineert innovatie en expertise. Het is de enige
firma in Europa die zich exclusief wijdt aan vaccins. Sanofi Pasteur
MSD bundelt de ervaring van onderzoek en ontwikkeling van zowel
Sanofi Pasteur als MSD, samen met hun teams van overal ter wereld. De
focus ligt op de ontwikkeling van nieuwe vaccins voor Europa, met de
bedoeling om zo de bescherming tegen andere ziektes uit te breiden en
bestaande vaccins te perfectioneren om de aanvaardbaarheid,
doeltreffendheid en tolerantie van vaccinatie te verbeteren.
Uw contactpersoon in België voor verdere vragen: Dr. Karel Verkoelen,
Country Manager - e-mail: kverkoelen@spmsd.com / Tel: 02/702.33.41