Nieuws en publicaties
---
Actueel
9 Augustus 2005
Standpunt CBG tav uitwisseling Fosamax en alendroninezuur generieken.
Sinds dit jaar zijn een aantal generieke formuleringen van Fosamax
10 mg en Fosamax 70 mg (alendroninezuur) geregistreerd in Nederland
via een nationale procedure of een wederzijdse erkenningsprocedure
(MRP). Het CBG is van mening dat Fosamax en alendroninezuur
generieke tabletten zonder belemmeringen kunnen worden uitgewisseld
bij gebruik volgens de goedgekeurde Productinformatie (SPC). MSD
heeft echter bezwaar aangetekend tegen de registratie van de
generieke alendroninezuur tabletten. De bezwaarschriften-procedures
hiervoor zijn inmiddels gestart. Tevens is door MSD, vooruitlopend
op een bezwaarschriften-procedure een verzoek tot een voorlopige
voorziening ingediend bij de rechtbank in Haarlem. De zitting in de
zaak CBG/MSD heeft plaatsgevonden op 28 juli j.l.. De uitspraak ten
aanzien van dit verzoek wordt half augustus verwacht.
De basis van deze generieke registraties is 'essential similarity'.
Ter ondersteuning van de aanvragen zijn bioequivalentiestudies
overgelegd, waarbij gebruik is gemaakt van alendroninezuur urine
excretiedata. Reden hiervoor is dat door de zeer lage absolute
biologische beschikbaarheid en een snelle plasmaklaring,
alendroninezuur plasmaspiegels dermate laag zijn dat een
nauwkeurige bepaling hiervan niet mogelijk is. Ook bij de
inschrijving van het innovatorproduct Fosamax is gebruik gemaakt
van biobeschikbaarheidsstudies gebaseerd op alendroninezuur urine
excretiedata.
Deze methode is in lijn met de Note for Guidance on Investigation
of Bioavailability and Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98) van de
EMEA. Voor generieke aanvragen geldt dat de ratio tussen 'Area
under the Concentration time Curve' (AUC) en de maximum
plasmaspiegel (Cmax) van de innovator en de generiek aan strenge
eisen moet voldoen. Doordat het alendroninezuur vrijwel uitsluitend
renaal wordt geklaard, verschaft de cumulatief uitgescheiden
hoeveelheid in de urine adequate informatie over de hoeveelheid
alendroninezuur die vanuit het maagdarmkanaal is geabsorbeerd, en
is derhalve een robuuste maat voor de alendroninezuur plasma AUC.
De Cmax wordt bepaald aan de hand van de maximum
uitscheidingssnelheid in urine (Rmax). Deze Rmax kan iets minder
nauwkeurig worden bepaald dan de plasma Cmax. Daarom zijn er
additioneel vergelijkende in vitro dissolutieprofielen bij
verschillende pH's overlegd. Aangezien alle tabletten binnen 15
minuten vrijwel volledig uiteengevallen en opgelost waren, zowel
bij hoge als lage pH, is het aannemelijk dat alle alendroninezuur
in oplossing zal zijn in het voor absorptie belangrijke gebied. Er
zijn geen hulpstoffen in de tabletten aanwezig waarvan bekend is
dat deze de absorptie beïnvloeden. Verschillen in relatie tot de
alendroninezuur Cmax zijn dus onwaarschijnlijk. Hiermee is
voldoende informatie verkregen om de generieke alendronaten te
registreren op basis van bioequivalentie.
Een bekende bijwerking van Fosamax is lokale en oesophagale
irritatie. Deze bijwerking was al bekend tijdens de ontwikkeling
van Fosamax, maar de volle omvang van deze bijwerking werd pas
duidelijk na inschrijving van Fosamax 10 mg. Uiteindelijk werd dit
probleem opgelost door in de product informatie een waarschuwing op
te nemen dat de gebruiker binnen een half uur na inname niet mag
gaan liggen, om eventuele lokale en oesophagale irritaties en
bijwerkingen te voorkomen en tevens het product te contra-indiceren
voor patiënten met afwijkingen aan de slokdarm die de lediging van
de slokdarm kunnen vertragen. Aangezien door het College geen
relevante verschillen zijn geconstateerd tussen de in vitro
dissolutie karakteristieken, de coating en de vorm van de tablet
van de innovator Fosamax en generieke alendroninezuur tabletten, is
het College van mening dat dezelfde waarschuwing adequaat is voor
de generieke alendroninezuur tabletten. Naar de mening van het
College kunnen Fosamax en alendroninezuur generieke tabletten
zonder belemmeringen worden uitgewisseld.
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen