GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ Zeist
Postbus 780
3700 AT Zeist
Tel. +31 3069381 00
Fax +31 3069384 71
www.gsk.nl
Referentie: CM/pj/05-093
Doorkiesnummer: 030 -693 82 85 Zeist, 3 oktober 2005
Betreft: Belangrijke nieuwe informatie over een interactie tussen lamotrigine en orale
anticonceptie
Geachte heer, mevrouw,
In overleg met het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen ontvangt u hierbij informatie
over belangrijke nieuwe gegevens en de daaruit voortvloeiende aanpassingen van de
productinformatie van Lamictal@ (Iamotrigine). De aanpassingen betreffen de rubrieken dosering
en wijze van toediening, speciale waarschuwingen, interacties en zwangerschap en zijn op 11 juli
2005 door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen goedgekeurd.
Nieuwe informatie:
De aanpassingen zijn primair gebaseerd op klinische gegevens, die verkregen zijn uit een door
GlaxoSmithKline uitgevoerde farmacologische studie met 300 mg lamotrigine en een oraal
anticonceptivum, dat 30 mcg ethinylestradiol en 150 mcg levonorgestrel bevat. Hieruit blijkt het
volgende:
Het gebruik van een oraal anticonceptivum (de pill in combinatie met lamotrigine verlaagt
de serumspiegels van lamotrigine.
Lamotrigine heeft een bescheiden effect op de plasmaconcentraties van levonorgestrel en
een minimaal effect op de concentraties ethinylestradiol.
Het starten respectievelijk stoppen van orale hormonale anticonceptie zander aanpassing
van de lamotriginedosering is geassocieerd met respectievelijk verlies van aanvalscontrole
en het optreden van dosisgerelateerde bijwerkingen.
In het verloop van de zwangerschap kunnen de lamotrigine spiegels dalen, hetgeen
geassocieerd is met verlies van aanvalscontrole. Na de geboorte kan de plasmaspiegel
van lamotrigine snel stijgen, met een risico op dosisgerelateerde bijwerkingen. Daarom
dienen de plasmaspiegels van lamotrigine v66r, tijdens en na de zwangerschap en bij de
bevalling gevolgd te worden. Zonodig dient de dosis te worden aangepast, om de
lamotrigine spiegel van v66r de zwangerschap te handhaven. Bovendien dient na de
geboorte gecontroleerd te worden voor dosisgerelateerde bijwerkingen.
Fluctuaties in de plasmaspiegels van lamotrigine kunnen snel optreden en zijn ongewenst.
Kamer van Koophandel Utrecht 27141630
Postbank 297961S. Sank ASNAMRO nr. 56.53.22.885
.
Advies:
Vrouwen die Lamictal gebruiken dienen het advies te krijgen dat zij hun behandelend arts
informeren wanneer zij van plan zijn te starten of te stoDDen met de oil of andere vrouwelijke
hormonale preparaten, of wanneer zij van plan zijn zwanger te worden. Zij dienen oak direct hun
behandelend arts te informeren als zii veranderinaen in hUQ menstruele Datroon bemerken
tijdens het gebruik van Lamictal in combinatie met de pi/. Bij starten met een oraal hormonaal
anticonceptivum gaat de voorkeur uit naar een preparaat met een continue werkina.
Achtergrond:
Bovengenoemde studie toont aan:
.dat het toedienen van een oraal anticonceptivum (de pi!) in combinatie met lamotrigine de
serumspiegels van lamotrigine vermindert (gemiddeld 52% afname in AUC en 39%
afname in Cmax).
.dat gedurende de week dat de pi! niet gebruikt wordt, de dalniveau's van de lamotrigine
serumconcentratie gradueel kunnen toenemen, tot ongeveer 2 maal zo hoog tegen het
einde van deze week.
.dat lamotrigine een bescheiden effect heeft op de plasmaconcentraties van levonorgestrel
(gemiddeld 19% afname in AUC en 12% afname in Cmax). Het effect op de ethinylestradiol
concentraties is minimaal.
.dat gedurende het gelijktijdig toedienen van lamotrigine en de pi! een toename plaatsvindt
in serum FSH en LH concentraties en een marginale toename in serum oestradiol.
.dat er, op basis van progesteron serumconcentraties, geen hormonaal bewijs gevonden is
voor ovulatie.
Op basis van bovengenoemde bevindingen zijn op 11 juli 2005 veranderingen in de IB1 tekst en
de bijsluiters van Lamictal goedgekeurd. U treft een kopie van de goedgekeurde
productinformatie als bijlage bij deze brief aan. Productinformatie en bijsluiter zijn on-line
beschikbaar op de website van het College ter Beoordeling van geneesmiddelen (zie
httQ://www.cbg-meb.nl, httQ://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/19115-19116-19117-20926-20927-
25344.pdf en httQ://www.cba-meb.nl/Biisluiters/19115-19116-19117-20926-20927-25344.pdf).
Overige informatie:
Voor het snel onderkennen van bijwerkingen blijven spontane meldingen van groat belang. In
Nederland kunt u vermoede bijwerkingen van onze geneesmiddelen direct bij GlaxoSmithKline
melden of bij de Stichting Lareb. U kunt een meldingsformulier aanvragen bij GlaxoSmithKline
(afdeling Drug Safety), downloaden van de website van de Stichting Lareb (www.lareb.nl) of het
formulier uit het Farmacotherapeutisch Kompas gebruiken.
Wij vertrouwen erop uhiermee voldoende te hebben gei"nformeerd. Indien u nadere vragen heeft,
kunt u contact opnemen met de afdeling Medische Informatie, telefoon 030-6938123.
Met vriendelijke groet,
GlaxoSmithKline BV
a. ~"-IVVVV~
.J. ~li~_~-
",.
Dirk A.L.G. Aelvoet
Director Medical & Regulatory
Bijlage:
.productinformatie Lamictal Dispers, 11 juli 2005
.10 exemplaren van de patientenbijsluiter
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen