11 december 2006
Belangrijke informatie over hartfalen en linker ventriculaire dysfunctie bij patiënten
behandeld met Glivec (imatinib)
Geachte Collega,
In overleg met het wetenschappelijke Comité voor geneesmiddelen voor humaan gebruik
(CHMP) van het Europese geneesmiddelenagentschap (EMEA) en de Nederlandse overheid
informeert Novartis u over een artikel dat gepubliceerd is in Nature Medicinel met
betrekking tot Glivec (imatinib) en dat recentelijk de aandacht van de media heeft gekregen.
Omdat dit artikel aanleiding kan geven tot vragen bij uw patiënten, willen wij u een
samenvatting geven van de beschikbare informatie.
In het artikel melden de auteurs dat tien patiënten die werden behandeld met imatinib, ernstig
hartfalen en linker ventriculaire dysfunctie ontwikkelden. Aanvullende beoordeling van de
ziektegeschiedenis van de patiënten laat zien dat de meeste patiënten aandoeningen in de
voorgeschiedenis hadden, waaronder hypertensie, diabetes en preëxistent coronaire
vaadijden, en andere geneesmiddelen hadden gekregen. Hetzelfde artikel meldt dat muizen
die waren behandeld met imatinib linker ventriculaire contractiele dysfunctie ontwikkelden,
en dat imatinib ook celdood in geïsolee,rde cardiomyocyten induceerde. De auteurs
suggereren dat ontwikkeling van cardiale dysfunctie gerelateerd kan zijn aan de remming van
Abl kinase, hetgeen een stress respons in cardiomyocyten tot gevolg heeft en celdood
induceert.
Volgend op de publicatie van dit artikel heeft Novartis alle beschikbare gegevensuit klinische
studies en spontane meldingen verder geëvalueerd. De frequentie van hartfalen in de klinische
onderzoeken blijft overeenkomstig de vigerende Europese Samenvatting van
Productkenmerken (SmPC), waarin in rubriek 4.8 (Bijwerkingen) hartfalen als soms
optredende bijwerking wordt vermeld (dat wil zeggendat het optreedt bij >1/1.000 en ~1/100
van de behandelde patiënten). De meestepatiënten bij wie hartfalen was gemeld, hadden ook
andere co-morbiditeiten en risicofactoren, waaronder een hoge leeftijd en een hartaandoening
in de anamnese. In een internationale gerandomiseerde faseIII onderzoek van 1106 patiënten
met nieuw gediagnosticeerd Ph+CML (Philadelphia chromosoom positieve chronische
myeloïde leukemie) in de chronische fase, was ernstig hartfalen gerapporteerd bij 0,7% van
de patiënten die Glivec kregen, vergeleken met 0,9% van de patiënten die IFN+Ara-C
(interferon-alfa encytosine-arabinoside)
kregen.
t') NOVARTlS
Op basis van de hierbovengenoemde relevante gegevens is de Europese SmPC onlangs
aangepast, met de volgende waarschuwing in rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en
voorzorgen bij gebruik):
"Patiënten met een hartaandoening of met risicofactoren voor hartfalen dienen zorgvuldig te
worden gecontroleerd en elke patient met tekenen of symptomen die overeenkomen met
hartfalen dient geëvalueerd en behandeld te worden."
Novartis zal de registratie-autoriteiten blijven informeren over nieuwe veiligheidsinformatie,
met inbegrip van iedere toekomstige onderzoeken naar cardiotoxiciteit.
Voor het snel onderkennen van bijwerkingen blijven spontane meldingen van groot belang. In
Nederland kunt u vermoede bijwerkingen melden bij de Stichting Lareb. U kunt daarvoor
gebruik maken van het meldingsformulier dat u kunt vinden op internet (http://www.lareb.nl)
of als bijlage in het Farmacotherapeutisch Kompas. Bijwerkingen kunnen ook bij Novartis
Pharma Nederland worden gemeld.
Voor meer informatie kunt u contact opnemen met de Medische Informatiedienst van
Novartis Pharma, te bereiken via telefoonnummer 026-3782111.
Als bijlage sturen wij u de huidige goedgekeurde productinformatie van Glivec, de
Samenvatting van Productkenmerken (SmPC).
Hoogachtend,
c~ -
---
---
M.J.A.Jolhe-HelthUls,arts MBA M.H.A.P. Broeren, arts
Director BusinessUnit Oncology Medical Director
Referentie:
(1) Kerkelä R, Grazette L, Yacobi R et al. Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent
imatinib mesylate. Nature Medicine 2006;12(8):908-16.
Marinka JA Jollie-Helthuis Novartis Pharma B.V.
Directeur BU Oncology Raapopseweg 1
Postbus 241
6800 LZ ARNHEM
Tel 026-3782100
t') NOV ART I S Fax 026-3640567
Internet: www.novartis.nl