( BW)(NY-CALLISTO)(KAL)(CA4.F) Callisto Pharmaceuticals meldt
veelbelovende interim-gegevens fase II voor de behandeling van
vergevorderde carcinoïde kanker met Atiprimod

    Business Editors/Health/Medical Writers
    2008 ASCO Annual Meeting

    NEW YORK--(BUSINESS WIRE)--16 mei 2008--Callisto Pharmaceuticals,
Inc. (AMEX: KAL; FWB: CA4), ontwikkelaar van nieuwe geneesmiddelen in
de strijd tegen kanker en gastro-intestinale stoornissen, heeft
vandaag veelbelovende interim-gegevens bekendgemaakt uit het lopende
fase II open-label klinische onderzoek naar het gebruik van Atiprimod
voor de behandeling van lichte tot matige neuro-endocrine carcinoom
(gevorderde carcinoïde kanker). In het algemeen lijken de
interimresultaten erop te duiden dat Atiprimod een actief en goed
verdragen geneesmiddel is voor de behandeling van carcinoïde kanker.

    Voor deze interim-analyse waren voor 25 van de 46 deelnemende
patiënten voldoende gegevens beschikbaar voor een evaluatie. De
gemiddelde volgtijd van de patiënten was zes maanden (van twee tot
meer dan twaalf maanden). Bij alle patiënten die aan het onderzoek
deelnamen was sprake van een progressief ziektebeeld in de zes maanden
voorafgaande aan de deelname. Details van de analyse worden
gepresenteerd tijdens de 44e jaarlijkse bijeenkomst van de American
Society of Clinical Oncology (ASCO), die van 30 mei tot 3 juni 2008
zal plaatsvinden in Chicago.

    Selectie van patiënten voor interim-analyse: Bij de
werkzaamheidrapportage zijn de gegevens gebruikt van alle patiënten
waarvoor basislijngegevens van een screening en ten minste
RECIST-metingen uit de tweede cyclus beschikbaar waren, evenals
patiënten die een progressief ziektebeeld hadden voor de tweede cyclus
op het vastgestelde tijdstip voor de analyse. Bij de
veiligheidsrapportage zijn alle gemelde SAE-gegevens gebruikt die op
het vastgestelde tijdstip voor de analyse beschikbaar waren voor alle
46 deelnemende patiënten.

    Tumorresponsanalyse: Van de patiënten die konden worden
geëvalueerd was bij 92% sprake van een stabiel ziektebeeld als beste
respons volgens de standaard RECIST-criteria, met een gemiddelde duur
van 6 maanden. Statistische progressievrije overleving na zes maanden
is 76% en na twaalf maanden 50%. Er waren geen objectieve
RECIST-responsen voor tumorregressie in de analysegroep. Tot nu toe
hebben 7 patiënten alle 12 geplande cycli van de Atiprimod-therapie
doorlopen, waarna ze zijn overgegaan naar een verlengingsfase om de
behandeling voort te zetten.

    Symptoomverlichtingsanalyse: Voor deze analyse konden 17 patiënten
worden geëvalueerd voor verlichting van de symptomen van carcinoïde
kanker (opvliegingen, zware ademhaling, diarree). Bij 82% van de
patiënten werd de gemiddelde dagelijkse frequentie van ten minste één
symptoom in ten minste één behandelingscyclus met 20% of meer verlaagd
ten opzichte van de het dagelijkse gemiddelde voor het betreffende
symptoom tijdens de screening, zoals door de patiënten bijgehouden in
een dagboek. De symptomen waarbij een respons werden waargenomen waren
zware ademhaling (2), opvliegingen (11) en diarree (5). (Het aantal
symptoomreacties is hoger dan het aantal reagerende patiënten omdat
bij sommige patiënten sprake was van een respons bij meer dan één
symptoom.) Een aantal van deze symptoomreacties was in klinisch
bepaald opmerkelijk en duurzaam. Bij één patiënt was bijvoorbeeld
sprake van een stabiele reductie in de frequentie van dagelijkse
opvliegingen van bijna zes voorvallen per dag naar minder dan één
voorval per dag bij het aanbreken van de zevende cyclus. Deze patiënt
bevindt zich nu in de 8e behandelingscyclus.

    Neveneffectenanalyse: Alle ernstige negatieve verschijnselen die
zich hebben voorgedaan bij de 46 patiënten die aan het onderzoek
deelnemen en die tot op dit moment zijn gemeld, zijn geanalyseerd.
Vijftien ernstige negatieve verschijnselen werden gemeld, verspreid
over dertien verschillende patiënten. Negen van de vijftien ernstige
negatieve verschijnselen werden door de behandelende onderzoeker
geclassificeerd als geen verband houdend met Atiprimod. Vier ervan
werden geclassificeerd als mogelijk verband houdend, één als
waarschijnlijk verbandhoudend en één als beslist verband houdend. Van
de zes patiënten waarbij zich ernstige negatieve verschijnselen
voordeden die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of
beslist verband houdend was telkens sprake van een verhoging van
AST/ALT (tot graad 4), met of zonder misselijkheid en braken. Bij drie
hiervan werd een verhoging (graad 1-2) van bilirubine waargenomen.
Alle zes patiënten waarbij de ernstige negatieve verschijnselen
afwijkingen in de leverfunctie betroffen zijn hersteld en twee van
deze patiënten konden de behandeling met Atiprimod vervolgens
voortzetten. Gedetailleerde richtlijnen voor het aanpassen van de
dosis bij afwijkingen in de leverfunctie zijn toegevoegd aan het
protocol. Twee ernstige negatieve verschijnselen, beide
geclassificeerd als niet verband houdend met Atiprimod, hadden de dood
tot gevolg. In beide gevallen ging het om gecompliceerde infecties in
de urinewegen bij oudere patiënten. In de resterende dertien gevallen
van ernstige negatieve verschijnselen die zich voordeden verspreid
over elf verschillende patiënten en die niet de dood tot gevolg
hadden, werd bij zes patiënten de deelname aan het onderzoek beëindigd
als gevolg van het ernstige negatieve verschijnsel.

    Onderzoeksopzet: Het onderzoek is een open-label fase II onderzoek
ter evaluatie van de werkzaamheid bij het bestrijden van tumoren, het
effect op de symptomen, veiligheid en verdraagbaarheid van Atiprimod
over 12 behandelingscycli (ongeveer 12 maanden) bij patiënten met
lichte tot matige neuro-endocrine carcinoom (ook wel carcinoïde kanker
genoemd) met metastatische of irresecabele kanker. Voor deelname aan
het onderzoeken kwamen alleen patiënten in aanmerking waarbij sprake
was van progressie van de kanker of van de symptomen van de carcinoïde
tumor die niet kon worden beheerst met standaard octreotidetherapie.
Zesenveertig patiënten werden ingeschreven voor het onderzoek. Bij
allen was sprake van een progressief ziektebeeld in de zes maanden
voorafgaande aan de inschrijving. Daarnaast werden de patiënten
gevraagd twee weken lang een symptomendagboek bij te houden om een
symptomenbasislijn te bepalen voor het begin van de toediening van
Atiprimod. Atiprimod wordt oraal toegediend volgens een
farmacokinetisch bepaald doseringsregime in vierwekelijkse cycli.

    "We zijn blij met de resultaten van Atiprimod tot dusver in dit
onderzoek," aldus Dr. Gary S. Jacob, CEO van Callisto. "Wat van belang
is bij deze langzaam groeiende vorm van kanker, is dat Atiprimod heeft
aangetoond de progressie van de ziekte te kunnen stabiliseren en de
symptomen van de ziekte te verlagen, bij een neveneffectenprofiel is
in het algemeen goed wordt verdragen, waarbij een herstelbare toename
in levertransaminasen als het belangrijkste negatieve verschijnsel
werd geconstateerd. Het lijkt erop dat dit een geneesmiddel is dat
patiënten voor langere tijd kunnen verdragen ter behandeling van deze
langzaam doorzettende ziekte. We hopen ergens binnen de komende twaalf
maanden een ontmoeting te hebben met de FDA om de opzet van een
cruciaal fase III onderzoek te bespreken."

    Dr. Max Sung van de Mount Sinai School of Medicine in New York, de
leider van het onderzoeksteam tijdens het onderzoek stelde: "In deze
interim-analyse vertoont Atiprimod een duidelijke trend naar de
stabilisatie van patiënten waarbij voorheen sprake was van een
progressief ziektebeeld. Dit is een uiterst belangrijke bevinding en
ik geloof dat dit geneesmiddel de potentie heeft een primaire therapie
te worden voor deze vorm van kanker."

    Dr. Jacob stelt: "Dit is de eerste stap in de realisatie van het
potentieel van Atiprimod voor de behandeling van diverse vormen van
kanker. Carcinoïde is een uitstekende eerste indicatie voor Atiprimod.
Wat van belang is, is dat het eindpunt van dit onderzoek,
progressievrije overleving, door de FDA is geaccepteerd als eindpunt
voor andere recente fase III onderzoeken op het gebied van deze
ziekte. Naast een fase III onderzoek voor carcinoïde kanker, gaan we
tevens de mogelijkheden onderzoeken voor verkennende fase II
onderzoeken voor andere vormen van kanker waarvoor we geloven dat het
geneesmiddel iets kan betekenen, zoals lever- en darmkanker."

    Atiprimod heeft de aanduiding weesgeneesmiddel verkregen voor de
behandeling van carcinoïde kanker.

    Over carcinoïde kanker

    Carcinoïde tumoren, of carcinoïden, ontstaan in de
hormoonproducerende cellen van het gastro-intestinale (GI) kanaal, het
ademhalingskanaal, de hepatobilaire (lever) systeem en de
voortplantingsklieren. De meest voorkomende oorsprong is het
GI-kanaal, vooral de kleine darmen. Per jaar worden ongeveer 7.000
nieuwe gevallen gediagnosticeerd, en dat aantal stijgt de laatste
20-30 jaar. Carcinoïde tumoren die uitzaaien naar de lever kennen een
lage kans op genezing. Van oudsher vermindert chemotherapie de
symptomen in minder dan 30% van de gevallen van metastatische
carcinoïde tumoren, en dat meestal slechts voor minder dan 1 jaar.
Slechts erg weinig geneesmiddelen die zijn getest bij deze vorm van
kanker vertoonden een klinisch zinvolle werkzaamheid. Carcinoïde
tumoren hebben vaak een aandoening ten gevolg die het "carcinoïde
syndroom" wordt genoemd en die wordt veroorzaakt door het vrijkomen
van hormonen van de tumoren in de bloedstroom. De symptomen variëren
afhankelijk van welke hormonen vrijkomen uit de tumoren, maar meestal
vallen hieronder diarree, ernstig blozen, zware ademhaling, pijn in de
onderbuik en hartklepstoornissen.

    Over Callisto Pharmaceuticals, Inc.

    Callisto is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de
ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen om de diverse vormen te
behandelen van ziektes en kanker van het spijsverteringsstelsel.
Callisto werkt momenteel aan twee kankerbestrijdingsmiddelen en een
geneesmiddel voor gastro-intestinale aandoeningen, die op dit moment
worden ontwikkeld door een volle dochteronderneming, Synergy
Pharmaceuticals. Het voornaamste klinische geneesmiddel van het
bedrijf, Atiprimod, is op dit moment in fase II van het klinisch
onderzoek voor vergevorderde tumoren in het darmepitheel, een
neuro-endocrine tumor, en in fase II van het onderzoek van patiënten
met vergevorderde carcinoïde kanker. Het tweede klinische geneesmiddel
in klinisch onderzoek van Callisto, L-Annamycin, is op dit moment in
fase I/II van het klinische onderzoek bij recidive volwassenen of
moeilijk te genezen acute lymfocytische leukemie, en in een fase I van
het klinische onderzoek bij kinderen en jonge volwassenen met moeilijk
te genezen of recidive acute lymfocytische leukemie of acute myelogene
leukemie. De klinische ontwikkeling van SP-304, een eigen geneesmiddel
van Synergy, voor gastro-intestinale stoornissen staat gepland voor
het tweede kwartaal van 2008. SP-304 is een synthetische analoog van
de menselijke gastro-intestinale hormoon uroguanyline, en werkt door
het activeren van de guanylaat cyclase C (GC-C) receptor op
epitheliale cellen van de colon. Callisto staat genoteerd op de
Frankfurtse effectenbeurs onder de ticker CA4. Meer informatie is te
vinden op http://www.callistopharma.com.

    Uitspraken met betrekking tot de toekomst

    Sommige uitspraken in dit persbericht hebben betrekking op de
toekomst. Dergelijke uitspraken worden aangeduid door woorden als
"verwacht," "dient," "anticipatie" en soortgelijke woorden die een
onzekerheid met betrekking tot feiten en cijfers aanduiden. Hoewel
Callisto gelooft dat de verwachtingen weerspiegeld in dergelijke op de
toekomst gerichte verklaringen redelijk zijn, kan het bedrijf geen
zekerheid bieden dat dergelijke verwachtingen weerspiegeld in
dergelijke op de toekomst gerichte verklaringen juist zullen blijken
te zijn. Zoals besproken in het jaarverslag van Callisto
Pharmaceuticals op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31
december 2007 en andere periodieke rapporten zoals gedeponeerd bij de
Securities and Exchange Commission, kunnen feitelijke resultaten
aanzienlijk afwijken van de resultaten zoals geëxtrapoleerd in de op
de toekomst gerichte verklaringen als gevolg van onder andere de
volgende factoren: onzekerheden geassocieerd met de
productontwikkeling, het risico dat producten die veelbelovend leken
in een vroeg stadium van de klinische proeven niet de werkzaamheid
vertonen bij klinische proeven op grote schaal, het risico dat
Callisto geen goedkeuring krijgt om zijn producten op de markt te
brengen, de risico´s geassocieerd met de afhankelijkheid van
kernpersoneel en de behoefte aan extra financiering.

    Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal.
Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden
vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige juridische
geldigheid beoogt.

    --30--CD/ny*

    CONTACT: Callisto Pharmaceuticals, Inc.
             Gary Jacob, Ph.D., +1-212-297-0010
             CEO
             jacob@callistopharma.com
             of
             Russo Partners
             Tony Russo, +1-212-845-4251
             tony.russo@russopartnersllc.com
             of
             Website: http://www.callistopharma.com



Disclaimer: Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele 
brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten 
worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige, 
juridische geldigheid beoogt.

vrijdag 16 mei 2008