( BW)(NJ-CELGENE)(CELG) VIDAZA(R) verkrijgt van de FDA uitbreiding van
de goedkeuring met algemene overleving (OS: Overall Survival) voor MDS
met hoger risico
Redactie Business
SUMMIT, N.J.--(BUSINESS WIRE)--21 augustus 2008--
- Eerste en enige geneesmiddel dat de overleving van patiënten met
MDS met groter risico aanzienlijk verlengt
- Eerste geneesmiddel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling
van alle risicocategorieën van MDS
- Eerste geneesmiddel waarmee onafhankelijkheid van transfusies
wordt bereikt van meer dan 40 procent over alle risicocategorieën van
MDS
- Eerste geneesmiddel voor MDS goedgekeurd voor meerdere
toedieningswijzen (onderhuids en intraveneus)
Celgene Corporation (Nasdaq:CELG) heeft vandaag aangekondigd dat
voor VIDAZA (azacitidine) van de FDA in de VS (Food and Drug
Administration) uitbreiding van de goedkeuring is verkregen om nieuwe
gegevens over algemene overleving op te nemen bereikt in het
AZA-001-overlevingsonderzoek bij patiënten met myelodysplastisch
syndroom (MDS) met hoger risico. Deze uitbreiding van de indicatie
komt bij de autorisatie uit 2004 van de FDA voor VIDAZA als de eerste
therapie die in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten
met de vijf deeltypes in de FAB-classificatie van MDS (Frans,
Amerikaans, Brits). VIDAZA is daarenboven het eerste en enige
geneesmiddel dat een statistisch significante en klinisch
betekenisvolle verlenging van de overleving heeft aangetoond bij
MDS-patiënten met groter risico.
"De algemene overleving beschreven in de uitgebreide goedkeuring
van de FDA voor VIDAZA is uitzonderlijk belangrijk voor MDS-patiënten
met groter risico. Deze groep heeft weinig opties en de mediaan van
overleving bij deze patiënten bedraagt circa 15 maanden met de
klassieke behandelingen", aldus dr. Pierre Fenaux van de Université de
Paris, de hoofdonderzoeker in het AZA-011-overlevingsonderzoek.
"VIDAZA is echter eveneens doeltreffend voor uiteenlopende deelgroepen
van MDS, waaronder de WHO-classificatie van AML (acute myeloïde
leukemie), de grootste deelgroep van patiënten in ons onderzoek."
De reden voor de goedkeuring ligt bij de aanzienlijke verbetering
in de algemene overleving bereikt in het VIDAZA-overlevingsonderzoek
(AZA-001), het grootste, internationale, gerandomiseerde, fase III-,
gecontroleerde onderzoek dat ooit is uitgevoerd voor MDS met groter
risico. De mediaan van algemene overleving bij patiënten behandeld met
VIDAZA in het onderzoek bedroeg 24,5 maanden, in vergelijking met 15
maanden bij de conventionele behandelingskuren (CCR: conventional care
regimens). Het aangetoonde voordeel qua overleving is dus meer dan 9
bijkomende maanden met een gestratificeerde logaritmische
rangordetoets met p-waarde gelijk aan 0,0001. De hazard-ratio (risico)
voor het effect van de behandeling was 0,58 (95 procent
betrouwbaarheidsinterval van 0,43 tot 0,77). De verlenging in de
overleving is waargenomen over de relevante deelgroepen van patiënten,
inclusief patiënten boven 65 jaar oud, en bij de groepen met slechtere
overlevingsprognose, zoals de WHO-classificatie
(Wereldgezondheidsorganisatie) van acute myeloïde leukemie (AML), 31
procent van de geregistreerde patiënten, en patiënten met slecht
risico qua cytogenetica. In het onderzoek is de overleving na twee
jaar bij de MDS-patiënten met groter risico die met VIDAZA waren
behandeld, bijna verdubbeld: 50,8 procent in vergelijking met 26,2
procent voor CCR. Patiënten behandeld met VIDAZA hebben de behandeling
gekregen in een mediaan van negen cycli.
"De klinische gegevens van dit gerandomiseerde, fase III-,
gecontroleerde onderzoek hebben aangetoond dat MDS-patiënten met
groter risico die met VIDAZA worden behandeld, een significant
voordeel qua overleving hebben, een kritieke maatstaf voor de
doeltreffendheid van een geneesmiddel", aldus Lewis Silverman, M.D.,
van Mount Sinai Medical Center in New York. Dr. Silverman was de
hoofdauteur en hoofdonderzoeker in het oorspronkelijke onderzoek voor
goedkeuring van VIDAZA (CALGB 9221) en een van de auteurs en
onderzoekers van het internationale AZA-001-overlevingsonderzoek.
"Door het profiel van doeltreffendheid en veiligheid kan VIDAZA
bovendien worden gebruikt als therapie op de lange termijn bij
MDS-patiënten met groter risico. Het middel benadrukt de mogelijkheid
om te behandelen tot aan progressie van de ziekte voor optimale
overleving."
In het AZA-001-onderzoek waren de vaakst voorkomende bijwerkingen
bij MDS-patiënten met groter risico behandeld met VIDAZA
trombocytopenie (69,7%), neutropenie (65,7%) en anemie (51,4%).
"Deze beslissing van de FDA is de weergave van het ongeëvenaarde
voordeel qua overleving dat VIDAZA heeft aangetoond bij MDS-patiënten
met groter risico", aldus Mohamad A. Hussein, M.D., internationaal
hoofd Medische zaken, hematologie bij Celgene en voormalig lid van het
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute. "VIDAZA toont
opnieuw aan dat Celgene nieuwe therapieën ontwikkelt voor kritieke
bloedziekten die patiënten de kans geven om nog jaren te leven, in
plaats van weken of maanden. Met de beslissing van vandaag is ons
bedrijf nog beter in staat om VIDAZA en onze andere therapieën te
verstrekken aan patiënten in nood waar ook ter wereld."
BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE
-- VIDAZA is gecontraïndiceerd bij patiënten met bekende
overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol en patiënten met
een gevorderde, kwaadaardige levertumor.
-- In onderzoek 1, een gerandomiseerd, open-label-, gecontroleerd
onderzoek uitgevoerd in 53 centra in de VS, zijn de veiligheid
en doeltreffendheid van onderhuids toegediende VIDAZA met een
ondersteunende verzorging vergeleken met alleen een
ondersteunende verzorging ('observatie') bij patiënten met een
van de vijf FAB-deeltypes van myelodysplastisch syndroom
(MDS). Onderzoek 2 was een multi-center-, open-label-onderzoek
met één behandelingsgroep bij 72 patiënten met RAEB
(refractaire anemie met toename in het aantal blasten), RAEB-T
(refractaire anemie met toename van blasten in transformatie),
CMMoL (chronische myelomonocytenleukemie) of AML. In beide
onderzoeken waren de vaakst voorkomende bijwerkingen bij
onderhuidse toediening misselijkheid (70,5%), anemie (69,5%),
trombocytopenie (65,5%), braken (54,1%), koorts (51,8%),
leukopenie (48,2%), diarree (36,4%), erytheem op de
injectieplaats (35,0%), obstipatie (33,6%), neutropenie
(32,3%) en ecchymose (30,5%). Andere bijwerkingen waren
duizeligheid (18,6%), pijn in de borststreek (16,4%),
neutropenie met koorts (16,4%), spierpijn (15,9%), reactie op
de plaats van de prik (13,6%) en malaise (10,9%). In onderzoek
3 waren de vaakst voorkomende bijwerkingen bij intraveneuze
toediening eveneens petechie (45,8%), zwakte (35,4%),
stijfheid (35,4%) en hypokalemie (31,3%).
-- In onderzoek 4 (het AZA-001-overlevingsonderzoek) waren de
vaakst voorkomende bijwerkingen trombocytopenie (69,7%),
neutropenie (65,7%), anemie (51,4%), obstipatie (50,3%),
misselijkheid (48,0%), erytheem op de plaats van de injectie
(42,9%) en koorts (30,3%). De vaakst voorkomende bijwerkingen
van graad 3/4 waren neutropenie (61,1%), trombocytopenie
(58,3%), leukopenie (14,9%), anemie (13,7%) en neutropenie met
koorts (12,6%).
-- Omdat behandeling met VIDAZA gerelateerd is aan anemie,
neutropenie en trombocytopenie dient een volledig
bloedonderzoek wanneer nodig te worden gedaan om reactie en
toxiciteit te bepalen, maar ten minste vóór elke dosiscyclus.
-- Omdat azacitidine mogelijk toxisch is voor de lever bij
patiënten met een bestaande ernstige leveraandoening, is
voorzichtigheid geboden bij patiënten met een leverziekte.
Azacitidine en de metabolieten ervan worden bovendien
aanzienlijk door de nieren uitgescheiden. Het risico van
toxische reacties op dit geneesmiddel kan dus groter zijn bij
patiënten met verminderd functioneren van de nieren. Omdat de
waarschijnlijkheid van verminderde nierfunctie hoger is bij
oudere patiënten, kan het nuttig zijn om hun nierfunctie te
controleren.
-- VIDAZA kan schadelijk zijn voor de foetus indien toegediend
aan zwangere vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden,
dienen te worden gewaarschuwd voor het mogelijke gevaar voor
de foetus. Mannen dienen te worden gewaarschuwd dat zij geen
kind mogen verwekken terwijl zij VIDAZA innemen.
-- Moeders die borstvoeding geven, moeten de borstvoeding of het
geneesmiddel stopzetten rekening houdend met het belang van
het geneesmiddel voor de moeder.
VIDAZA
In mei 2004 was VIDAZA het eerste geneesmiddel goedgekeurd door de
FDA voor de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom
(MDS). De FDA gaf goedkeuring voor VIDAZA, het eerste geneesmiddel in
de nieuwe groep van demethylatiemiddelen, voor behandeling van de vijf
MDS-deeltypes en dus voor patiënten met laag en met hoog risico. De
deeltypes in de FAB-classificatie van myelodysplastische syndroom
(Frans, Amerikaans, Brits) zijn: refractaire anemie (RA) of
refractaire anemie met ringsideroblasten (RARS) indien vergezeld van
neutropenie of trombocytopenie of indien transfusies vereist zijn,
refractaire anemie met toename van blasten (RAEB), refractaire anemie
met toename van blasten in transformatie (RAEB-T) en chronische
myelomonocytenleukemie (CMMoL).
Epigenetica
VIDAZA is een epigenetische stof waarvan men aanneemt dat er
antineoplastische effecten worden uitgeoefend door het veroorzaken van
hypomethylatie van DNA en directe cytotoxiciteit op abnormale
hematopoïetische cellen in het beenmerg. De vereiste concentratie van
VIDAZA voor maximale remming van DNA-methylatie in-vitro veroorzaakt
geen belangrijke onderdrukking van DNA-synthese. Hypomethylatie kan de
normale functie herstellen van genen die vitaal zijn voor
differentiatie en vermenigvuldiging. De cytotoxische effecten van
VIDAZA veroorzaken het afsterven van snel delende cellen, zoals
kankercellen, die niet meer reageren op de normale mechanismen voor
groeicontrole. Cellen die zich niet vermenigvuldigen, zijn relatief
ongevoelig voor VIDAZA. VIDAZA is goedgekeurd voor intraveneuze
toediening in januari 2007.
Over myelodysplastisch syndroom
Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een groep hematologische
kwaadaardige aandoeningen waaraan ongeveer 300.000 mensen wereldwijd
lijden. Myelodysplastisch syndroom doet zich voor wanneer bloedcellen
in een onrijp of 'blaststadium' binnen het beenmerg blijven en zich
nooit ontwikkelen tot mature cellen die in staat zijn om de
noodzakelijke functies te verrichten. Uiteindelijk kan het beenmerg
gevuld zijn met blastcellen die de gewone celontwikkeling
onderdrukken. Volgens de American Cancer Society wordt jaarlijks voor
10.000 à 20.000 nieuwe gevallen de diagnose van MDS gesteld in de
Verenigde Staten. De mediaan van overleving bij MDS-patiënten met
groter risico bedraagt slechts circa 6 à 12 maanden. MDS-patiënten
zijn vaak afhankelijk van bloedtransfusies om de symptomen van anemie
en vermoeidheid te bestrijden. Door frequente transfusies kunnen zij
een levensbedreigend teveel aan ijzer en/of ijzertoxiciteit
ontwikkelen, wat de kritieke nood benadrukt aan nieuwe behandelingen
die de oorzaak van de aandoening in plaats van de symptomen ervan
bestrijden.
Celgene
Celgene Corporation heeft haar hoofdkantoor in Summit, New Jersey,
VS, en is een geïntegreerde, farmaceutische international die zich
hoofdzakelijk richt op de ontdekking, ontwikkeling en verkoop van
vernieuwende behandelingen voor kanker en ontstekingsziekten door
middel van gen- en eiwitregulering. Voor meer informatie kunt u
terecht op de website van het bedrijf, www.celgene.com.
Dit persbericht bevat bepaalde toekomstgerichte verklaringen die
gepaard gaan met bekende en onbekende risico´s, vertragingen,
onzekerheden en andere factoren waarop het bedrijf geen invloed kan
uitoefenen en die ertoe kunnen leiden dat werkelijke resultaten,
prestaties of verwezenlijkingen van het bedrijf aanzienlijk afwijken
van de resultaten, prestaties of andere verwachtingen die worden
gesuggereerd in deze toekomstgerichte verklaringen. Deze factoren zijn
onder meer resultaten van huidige of hangende onderzoeks- en
ontwikkelingsactiviteiten, acties van de FDA en andere
overheidsinstanties en andere factoren die vermeld staan in de
documenten die door het bedrijf zijn ingediend bij de SEC, zoals de
verslagen in Form 10-K, 10-Q en 8-K.
MULTIMEDIA AVAILABLE:
http://www.businesswire.com/cgi-bin/mmg.cgi?eid=5760730
--30--HB/ny*
CONTACT: Celgene Corporation
David Gryska, +1 908-673-9059
Senior vicepresident en financieel directeur
OF
Brian P. Gill, +1 908-673-9530
Vicepresident
Communicatie van de groep
Disclaimer: Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele
brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten
worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige,
juridische geldigheid beoogt.