Towards treatment of cholestatic liver disease in children via interference
with transcriptional regulation of hepatic transport systems
Datum: 29 april 2009
Promotie: J. Mulder, 16.15 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5,
Groningen
Proefschrift: Towards treatment of cholestatic liver disease in
children via interference with transcriptional regulation of hepatic
transport systems
Promotor(s): prof.dr. F. Kuipers, prof.dr. P.J.J. Sauer
Faculteit: Medische Wetenschappen
Nieuwe aanknopingspunten voor behandeling cholestatische leverziekten
Een belangrijke functie van de lever is de vorming van gal. Gal is
onder meer onmisbaar bij het verteren van vetten en het uitscheiden
van afvalstoffen uit het lichaam. Bij patiënten met cholestase is het
transport van gal vanuit de lever naar de darmen verstoord. Eén
oorzaak van cholestase is ontsteking van de lever. Dit komt relatief
vaak voor in de kinderleeftijd. Promovendus Jaap Mulder deed onderzoek
naar behandelmogelijkheden voor dit type cholestase. Hij ontdekte
nieuwe aanknopingspunten voor behandeling van cholestatische
leverziekten.
Transporteiwitten in het celmembraan van levercellen zorgen ervoor dat
er gal wordt aangemaakt. Deze transporteiwitten worden op hun beurt
aan- en uitgezet door weer andere eiwitten, nucleaire receptoren.
Mulder bracht de werking van deze nucleaire receptoren in kaart. Ze
kunnen met medicijnen, de PPARg-ligand rosiglitazon en de LXR-ligand
T0901317, beïnvloed worden, zo ontdekte hij. Zo kan het effect van
ontsteking op de aanmaak van gal beperkt worden.
Overigens leidt het gebruik van T0901317 ook tot ongewenste
leververvetting. Bovendien voerde Mulder zijn onderzoek uit in muis-
en celmodellen. Voordat een bruikbaar medicijn is ontwikkeld moet dan
ook nog veel nader onderzoek worden verricht.
Jaap Mulder (Leeuwarden, 1978) studeerde geneeskunde te Groningen. Hij
verrichtte zijn onderzoek in het Researchlaboratorium
Kindergeneeskunde van het Universitair Medisch Centrum Groningen
(UMCG) en Baylor College of Medicine in Houston (VS). Het onderzoek
werd mede gefinancierd door ZonMW, het KNAW Ter Meulen Fonds en de
European Society for Paediatric Research. Mulder is in opleiding tot
kinderarts in het Martini Ziekenhuis te Groningen.
Laatst gewijzigd: 16 april 2009 10:06
Rijksuniversiteit Groningen