Radboud Universiteit Nijmegen


Leukemie-eiwit opgehelderd

Datum bericht: 16 februari 2010

Chromosomen breken soms doormidden en plakken dan verkeerd weer aan elkaar. Het kan zijn dat door zoân 'las' van twee samengesmolten chromosomen een nieuw eiwitrecept ontstaat. Zoân fusie-eiwit kan leiden tot ziekte, zoals in het geval van Acute Promyelocytische Leukemie (APL). Het bij deze ziekte betrokken fusie-eiwit, PML-RARα geheten in vaktaal, is in 1990 ontdekt en sindsdien uitgebreid onderzocht. Maar nu is voor het eerst een staalkaart gemaakt van àlle plaatsen waar dit fusieeiwit op het DNA bindt en daar de normale functie belemmert. Cancer Cell publiceert dit werk van het Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences van de Radboud Universiteit 17 februari.

Rara
Moleculair bioloog Joost Martens, eerste auteur van de publicatie, legt uit wat er bijzonder is aan hun werk. âWij hebben, in tegenstelling tot voorgaande studies, als eersten tegelijk naar alle bindingsplaatsen van dit eiwit gekeken. Bovendien hebben wij gebruik gemaakt van vers patiëntenmateriaal terwijl anderen in de meeste gevallen alleen gebruik maakte van model-cellijnen. De studie is gedaan met behulp van onze nieuwe genoomsequencer, een apparaat dat het mogelijk maakt over het hele genoom eiwit-DNA interacties te onderzoeken. Hierdoor weten we nu dat sommige modellen uit vorige studies over PML-RARa niet kloppen.â

Therapie
Volgens de onderzoeker is het begrijpen van het eiwit nuttig voor de therapie van APL, een vorm van leukemie die jaarlijks wereldwijd ongeveer 10.000 nieuwe personen treft en ongeveer 2% van alle leukemieën representeert. âDoordat we nu beter weten waar het PML-RARa eiwit op het DNA aangrijpt en wat het daar doet, kunnen we ook beter begrijpen welke medicijnen zullen werken in de behandeling van deze vorm van leukemie.â
Â
PML-RARα/RXR Alters the Epigenetic Landscape in Acute Promyelocytic Leukemia, Stunnenberg et al. Cancer Cell - 17 februari 2010