Start Klinische Fase I/II Studie naar Hemofilie B

10/03/2010 08:01

PR Newswire

AMSTERDAM, March 10, 2010 /PRNewswire/ -- Amsterdam Molecular Therapeutics N.V. (Euronext: AMT), een

vooraanstaande biotechonderneming actief op het gebied van humane

gentherapie, maakt vandaag bekend dat de eerste patiënt is opgenomen in een

verkennende fase I/II klinische studie met een gentherapeutisch product tegen

hemofilie B, een ernstig invaliderende en potentieel dodelijke aandoening.

Het betreft een ongeblindeerde studie met oplopende

doseringen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een virus vector-gen combinatie

ontwikkeld onder supervisie van het gerenommeerde St. Jude Children's

Research Hospital. . Dr. Arthur W. Nienhuis van St. Jude's heeft de leiding

over de lopende studie. Meer dan 10 jaar geleden is het onderzoek door Drs.

Andrew Davidoff en Amit Nathwani in St. Jude gestart en die samenwerking is

doorgezet nadat Dr. Nathwani was teruggekeerd in Londen. De samenwerking

betreft St. Jude, University College London en andere instituten in de

Vereenigde Staten en Groot Britannië. Het doel van de studie is het

onderzoeken van de veiligheid en effectiviteit van verschillende doseringen

van de hemofilie B gentherapie. Hemofilie B is een erfelijke aandoening

waarbij patiënten herhaaldelijke en soms levensbedreigende bloedingen hebben

na ongelukken of medische handelingen omdat zij over een onvoldoende

functionerende essentiële stollingsfactor, Factor IX, beschikken.

AMT zal voortbouwen op de uitkomsten van deze verkennende

studie en werkt momenteel aan de voorbereiding van een klinische proof of

concept studie met de Factor IX gentherapie met als doel om de veiligheid en

verdraagzaamheid van het product te onderzoeken. Daarbij zal gebruik gemaakt

worden van het door AMT ontwikkelde klinisch gevalideerde productieplatform.

AMT is exclusief eigenaar van de commerciële rechten van het Factor IX-gen

zoals gebruikt in de St. Jude studie en is in staat tot een kwalitatief

hoogwaardige commerciële productie van dit gentherapeutische product tegen

hemofilie B. Er wordt op dit moment aanvullend onderzoekswerk gedaan met

AMT's productie systeem bij St Jude's met ondersteuning van AMT.

Jörn Aldag, CEO van AMT zegt: "Dr. Andrew Davidoff en zijn

team van het St. Jude heeft samen met Professor Nathwani in Londen bijzonder

belangrijk wetenschappelijk werk op het gebied hemofilie B verricht. We

kijken uit naar de resultaten van de studie in het belang van onze

voortgaande samenwerking die is gericht op het feitelijk genezen van

patiënten met deze bloedstollingsziekte. Het gebruik van het Factor IX-gen

sluit naadloos aan bij AMT's gentherapieplatform en onze strategie gericht op

het ontwikkelen van medicijnen voor de genezing van ernstig invaliderende

zeldzame aandoeningen."

Na eenmalige toediening voegt deze hemofilie B gentherapie het

functionele gen voor de expressie van het Factor IX-eiwit toe aan de

levercellen van patiënten met als doel de stollingsfunctie langdurig te

herstellen. In preklinische studies werd aangetoond dat de Factor IX

gentherapie na eenmalige toediening resulteerde in een lange termijn

expressie van het Factor IX eiwit op een therapeutisch relevant niveau.

Wanneer deze behandeling succesvol blijkt, dan zal het lange termijn effect

van de eenmalig toegediende hemofilie B gentherapie naar verwachting worden

ervaren als een belangrijke verbetering ten opzichte van de thans gangbare

behandeling met recombinant Factor IX. Bovendien zal naar verwachting de

effectiviteit van deze nieuwe gentherapie groter zijn dan de gangbare

aangezien de gentherapie leidt tot stabiele Factor IX niveaus, terwijl de

huidige behandeling pieken en dalen in deze niveaus oplevert. De hemofilie B

gentherapie kan derhalve in potentie alle recombinant Factor IX

eiwitproducten gaan vervangen.

Zowel het Britse Medicines and Healthcare products Regulatory

Agency (MHRA) als de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) hebben de

lopende studie goedgekeurd.

Over de aandoening

Hemofilie B kenmerkt zich door lange perioden van uitwendige

en inwendige bloedingen, uitmondend in een ernstig ziektebeeld. In deze

perioden kan ernstige schade aan bijvoorbeeld de gewrichten ontstaan en

kunnen patiënten overlijden als dergelijke bloedingen in de hersenen

optreden. Het defect dat zich bij hemofilie B in de stolling van bloed

voordoet wordt veroorzaakt door de afwezigheid van een functionele

stollingsfactor Factor IX, als gevolg van mutaties in het gen dat codeert

voor dit eiwit. Het Factor IX gen is gelokaliseerd in het X chromosoom. Het

betreft een X-chromosoom gebonden recessieve eigenschap, wat verklaart waarom

de aandoening over het algemeen alleen bij mannen voorkomt.

Hemofilie B is een zeldzame ziekte, die bij ongeveer 1 op de

30.000 mensen voorkomt, nagenoeg altijd mannen.. Het totale aantal patiënten

in Europa en de Verenigde Staten wordt geschat op tussen de 35.000 en 40.000.

Op dit moment zijn frequente intraveneuze toedieningen (infusen) van

recombinant Factor IX noodzakelijk om de bloedingen te stoppen. Eiwit

vervangende therapie is kostbaar, omslachtig en voorkomt bloedingen niet

volledig.

Over Amsterdam Molecular Therapeutics

AMT, opgericht in 1998 en gevestigd in Amsterdam, is een

succesvolle biotechonderneming op het gebied van de ontwikkeling van humane

gentherapie. Toepassing van adeno-geassocieerde virussen (AAV) voor het

transport van de genen heeft de onderneming in staat gesteld om wat

waarschijnlijk het eerste stabiele en schaalbare AAV productieplatform is te

ontwerpen en valideren. Dit gepatenteerde platform biedt grote mogelijkheden

voor de behandeling van een groot aantal (zeldzame) ziekten veroorzaakt door

een deficiënt gen. De pijplijn van AMT omvat momenteel een aantal op AAV

gebaseerde therapieën: lipoproteinelipase-deficentie (LPLD), hemofilie B,

Duchenne Musculaire Dystrofie (DMD), acute intermitterende porfyrie en de

ziekte van Parkinson. Deze producten bevinden zich in uiteenlopende stadia

van onderzoek en ontwikkeling.

Voor nadere informatie:

AMT zal op de Bio Europe Spring 2010 Conferencie in het Centre

Convencions Internacional Barcelona om 12.00 uur op woensdag 10 maart 2010

een presentatie geven.

De Nederlandse tekst is een vertaling van het originele Engelstalige

bericht. Mocht zich een verschil in de tekst voordoen dan prevaleert de

Engelstalige versie.

Jörn Aldag, Chief Executive Officer, Tel +31-(0)20-566-7394, Tel +31-(0)6-8195-3060, j.aldag@amtbiopharma.com






-