Start Klinische Fase I/II Studie naar Hemofilie B
10/03/2010 08:01
PR Newswire
AMSTERDAM, March 10, 2010 /PRNewswire/ -- Amsterdam Molecular Therapeutics N.V. (Euronext: AMT), een
vooraanstaande biotechonderneming actief op het gebied van humane
gentherapie, maakt vandaag bekend dat de eerste patiënt is opgenomen in een
verkennende fase I/II klinische studie met een gentherapeutisch product tegen
hemofilie B, een ernstig invaliderende en potentieel dodelijke aandoening.
Het betreft een ongeblindeerde studie met oplopende
doseringen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een virus vector-gen combinatie
ontwikkeld onder supervisie van het gerenommeerde St. Jude Children's
Research Hospital. . Dr. Arthur W. Nienhuis van St. Jude's heeft de leiding
over de lopende studie. Meer dan 10 jaar geleden is het onderzoek door Drs.
Andrew Davidoff en Amit Nathwani in St. Jude gestart en die samenwerking is
doorgezet nadat Dr. Nathwani was teruggekeerd in Londen. De samenwerking
betreft St. Jude, University College London en andere instituten in de
Vereenigde Staten en Groot Britannië. Het doel van de studie is het
onderzoeken van de veiligheid en effectiviteit van verschillende doseringen
van de hemofilie B gentherapie. Hemofilie B is een erfelijke aandoening
waarbij patiënten herhaaldelijke en soms levensbedreigende bloedingen hebben
na ongelukken of medische handelingen omdat zij over een onvoldoende
functionerende essentiële stollingsfactor, Factor IX, beschikken.
AMT zal voortbouwen op de uitkomsten van deze verkennende
studie en werkt momenteel aan de voorbereiding van een klinische proof of
concept studie met de Factor IX gentherapie met als doel om de veiligheid en
verdraagzaamheid van het product te onderzoeken. Daarbij zal gebruik gemaakt
worden van het door AMT ontwikkelde klinisch gevalideerde productieplatform.
AMT is exclusief eigenaar van de commerciële rechten van het Factor IX-gen
zoals gebruikt in de St. Jude studie en is in staat tot een kwalitatief
hoogwaardige commerciële productie van dit gentherapeutische product tegen
hemofilie B. Er wordt op dit moment aanvullend onderzoekswerk gedaan met
AMT's productie systeem bij St Jude's met ondersteuning van AMT.
Jörn Aldag, CEO van AMT zegt: "Dr. Andrew Davidoff en zijn
team van het St. Jude heeft samen met Professor Nathwani in Londen bijzonder
belangrijk wetenschappelijk werk op het gebied hemofilie B verricht. We
kijken uit naar de resultaten van de studie in het belang van onze
voortgaande samenwerking die is gericht op het feitelijk genezen van
patiënten met deze bloedstollingsziekte. Het gebruik van het Factor IX-gen
sluit naadloos aan bij AMT's gentherapieplatform en onze strategie gericht op
het ontwikkelen van medicijnen voor de genezing van ernstig invaliderende
zeldzame aandoeningen."
Na eenmalige toediening voegt deze hemofilie B gentherapie het
functionele gen voor de expressie van het Factor IX-eiwit toe aan de
levercellen van patiënten met als doel de stollingsfunctie langdurig te
herstellen. In preklinische studies werd aangetoond dat de Factor IX
gentherapie na eenmalige toediening resulteerde in een lange termijn
expressie van het Factor IX eiwit op een therapeutisch relevant niveau.
Wanneer deze behandeling succesvol blijkt, dan zal het lange termijn effect
van de eenmalig toegediende hemofilie B gentherapie naar verwachting worden
ervaren als een belangrijke verbetering ten opzichte van de thans gangbare
behandeling met recombinant Factor IX. Bovendien zal naar verwachting de
effectiviteit van deze nieuwe gentherapie groter zijn dan de gangbare
aangezien de gentherapie leidt tot stabiele Factor IX niveaus, terwijl de
huidige behandeling pieken en dalen in deze niveaus oplevert. De hemofilie B
gentherapie kan derhalve in potentie alle recombinant Factor IX
eiwitproducten gaan vervangen.
Zowel het Britse Medicines and Healthcare products Regulatory
Agency (MHRA) als de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) hebben de
lopende studie goedgekeurd.
Over de aandoening
Hemofilie B kenmerkt zich door lange perioden van uitwendige
en inwendige bloedingen, uitmondend in een ernstig ziektebeeld. In deze
perioden kan ernstige schade aan bijvoorbeeld de gewrichten ontstaan en
kunnen patiënten overlijden als dergelijke bloedingen in de hersenen
optreden. Het defect dat zich bij hemofilie B in de stolling van bloed
voordoet wordt veroorzaakt door de afwezigheid van een functionele
stollingsfactor Factor IX, als gevolg van mutaties in het gen dat codeert
voor dit eiwit. Het Factor IX gen is gelokaliseerd in het X chromosoom. Het
betreft een X-chromosoom gebonden recessieve eigenschap, wat verklaart waarom
de aandoening over het algemeen alleen bij mannen voorkomt.
Hemofilie B is een zeldzame ziekte, die bij ongeveer 1 op de
30.000 mensen voorkomt, nagenoeg altijd mannen.. Het totale aantal patiënten
in Europa en de Verenigde Staten wordt geschat op tussen de 35.000 en 40.000.
Op dit moment zijn frequente intraveneuze toedieningen (infusen) van
recombinant Factor IX noodzakelijk om de bloedingen te stoppen. Eiwit
vervangende therapie is kostbaar, omslachtig en voorkomt bloedingen niet
volledig.
Over Amsterdam Molecular Therapeutics
AMT, opgericht in 1998 en gevestigd in Amsterdam, is een
succesvolle biotechonderneming op het gebied van de ontwikkeling van humane
gentherapie. Toepassing van adeno-geassocieerde virussen (AAV) voor het
transport van de genen heeft de onderneming in staat gesteld om wat
waarschijnlijk het eerste stabiele en schaalbare AAV productieplatform is te
ontwerpen en valideren. Dit gepatenteerde platform biedt grote mogelijkheden
voor de behandeling van een groot aantal (zeldzame) ziekten veroorzaakt door
een deficiënt gen. De pijplijn van AMT omvat momenteel een aantal op AAV
gebaseerde therapieën: lipoproteinelipase-deficentie (LPLD), hemofilie B,
Duchenne Musculaire Dystrofie (DMD), acute intermitterende porfyrie en de
ziekte van Parkinson. Deze producten bevinden zich in uiteenlopende stadia
van onderzoek en ontwikkeling.
Voor nadere informatie:
AMT zal op de Bio Europe Spring 2010 Conferencie in het Centre
Convencions Internacional Barcelona om 12.00 uur op woensdag 10 maart 2010
een presentatie geven.
De Nederlandse tekst is een vertaling van het originele Engelstalige
bericht. Mocht zich een verschil in de tekst voordoen dan prevaleert de
Engelstalige versie.
Jörn Aldag, Chief Executive Officer, Tel +31-(0)20-566-7394, Tel +31-(0)6-8195-3060, j.aldag@amtbiopharma.com
-