Vrije Universiteit Amsterdam
5-Fluorouracil en oxaliplatin activiteit in darmkanker
* Startdatum: 21-10-2010
* Tijd: 11.45
* Locatie: Auditorium
* Titel: Molecular aspects of 5-Fluorouracil and Oxaliplatin activitty
* Spreker: P. Noordhuis
* Promotor: prof.dr. G.J. Peters
* Onderdeel: VU medisch centrum
* Wetenschapsgebied: Medisch
* Evenementtype: Promotie
Al meer dan vijftig jaar is 5-fluorouracil (5-FU) een essentieel
onderdeel van de chemotherapie van darmkanker, tegenwoordig vaak in
combinatie met leucovorin en oxaliplatin. Onderzoek naar de werking van
5-FU richtte zich voornamelijk op de remming van het enzym thymidylaat
synthase dat belangrijk is voor de vorming DNA bouwstenen. Hoewel 5-FU
ook ingebouwd kan worden in RNA en DNA van tumoren is dit aspect
onderbelicht gebleven. Paul Noordhuis ontwikkelde methodes om de rol
van 5-FU-inbouw in het RNA en DNA van darmtumoren op te helderen. Hij
toonde daarbij aan dat deze inbouw daadwerkelijk plaats vindt, maar dat
er geen relatie is met het antitumoreffect.
Deze inbouw betekent dat behandeling met 5-FU heel doelgericht het
enzym thymidylaat synthase remt, waardoor dit een van de eerste
voorbeelden van doelgerichte (targeted) therapie is. Oxaliplatin maakt
nog maar kort deel uit van de behandeling van darmkanker. Er is nog
relatief weinig bekend over de precieze werking en de ontwikkeling van
resistentie. Noordhuis beschrijft dat verschillende processen samen
bijdragen aan de resistentie tegen oxaliplatin. Verminderde opname van
oxaliplatin in de tumorcel door zogenaamde transporters, die recent
zijn ontdekt, speelt hierin een grote rol. Tevens hebben de tumorcellen
zich zo aangepast dat ze oxaliplatin in de tumorcel onschadelijk maken
door de gevolgen van de aangerichte schade te verminderen of door het
naar buiten te pompen. Met deze inzichten kunnen we de resistentie
tegen oxaliplatin met andere middelen beter voorkomen of omkeren.
et volledige proefschrift is te downloaden via VU-dare
© Copyright Vrije Universiteit Amsterdam