Characterization and role of UTF1 in embryonic stem and carcinoma cells.
Implications for regulation of gene expression, chromatin structure and
differentiation
Datum: 08 juli 2011
Promotie: dhr. R.P. Thummer, 11.00 uur, Doopsgezinde kerk, Oude
Boteringestraat 33, Groningen
Proefschrift: Characterization and role of UTF1 in embryonic stem and
carcinoma cells. Implications for regulation of gene expression,
chromatin structure and differentiation
Promotor(s): prof.dr. P.J.M. van Haastert
Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen
Karakterisering en rol van UTF1 in embryonale stam- en carcinoomcellen
Rajkumar Thummer onderzocht de rol van Undifferentiated embryonic cell
Transcription Factor 1 (UTF1) bij de regulatie van specifieke
eigenschappen van embryonale stamcellen (ES) en embryonale carcinoma
(EC) cellen. ES- en EC-cellen kunnen differentiëren tot bijna (in geval
van EC-cellen) alle celtypen die aanwezig zijn in het volwassen
organisme, ook wel pluripotentie genoemd. Daarnaast kunnen ES-cellen
zich oneindig vermeerderen in een proces van zelfvernieuwing. Na
celdeling zijn beide dochtercellen gelijk aan de moedercel. ES-cellen
kunnen worden geïsoleerd uit blastocyst embryo's, een
ontwikkelingsstadium dat in muizen in drie tot vier dagen na de
bevruchting bereikt wordt. EC-cellen werden geïsoleerd uit
verschillende kiemceltumoren.
Het UTF1-gen komt sterk tot expressie in ES- en EC-cellen en is
onmisbaar voor differentiatie van deze cellen. Thummer toont aan dat
het menselijke eiwit UTF1-genexpressie onderdrukt en biochemische
eigenschappen bezit die vergelijkbaar zijn met die van histonen;
essentiële structurele chromatine-eiwitten. In de menselijke populatie,
komen varianten van het UTF1-gen voor. Een van deze UTF1-varianten
codeert voor een eiwit met verminderde histon-achtige eigenschappen.
ES- of EC-cellen met verhoogde UTF1 hoeveelheden blijken beperkt in hun
vermogen om correct te differentiëren, een bevinding ook waargenomen in
ES- en EC-cellen met verminderde UTF1-hoeveelheden. Samengevat, uit
Thummers bevindingen blijkt dat UTF1 een belangrijke chromatine
component is in ES- en EC-cellen. Zijn gegevens suggereren dat UTF1
noodzakelijk is voor een chromatinestructuur die ongewenste
genexpressie voorkomt en een juiste, weefselspecifieke differentiatie
van ES- en EC-cellen mogelijk maakt.
Rajkumar Thummer deed zijn promotieonderzoek bij de afdeling
Developmental Genetics van het Groningen Biomolecular Sciences and
Biotechnology Institute (GBB) en bij de afdeling Neuroscience van het
Universitair Medisch Centrum Groningen.
Laatst gewijzigd: 29 juni 2011 09:38
Rijksuniversiteit Groningen