Alexion ontvangt positieve beoordeling van CHMP voor Strensiq(TM) (asfotase alfa) en Kanuma(TM)(TM) (sebelipase alfa) in de Europese Unie

- CHMP doet aanbeveling voor marktautorisatie voor Strensiq voor HPP bij patienten bij wie de ziekte zich reeds in hun kinderjaren heeft gemanifesteerd -

- CHMP doet aanbeveling tot marktautorisatie voor Kanuma voor patienten van alle leeftijden met LAL-d -

CHESHIRE, Connecticut - (Business Wire)

Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ALXN) heeft vandaag bekendgemaakt dat het Comite voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve uitspraak heeft gedaan betreffende de marktautorisatie voor Strensiq(TM) (asfotase alfa) en Kanuma(TM) (sebelipase alfa). De voorgestelde indicatie voor Strensiq is voor duurzame enzymvervangende therapie bij patienten met hypofosfatasie (HPP) bij wie de ziekte zich reeds in de kinderjaren heeft gemanifesteerd, ter behandeling van gevallen waarbij de ziekte de beenderen heeft aangetast. De voorgestelde indicatie voor Kanuma is voor duurzame enzymvervangingstherapie bij patienten van alle leeftijden met Lysosomale zure lipase deficientie (LAL-d). Op basis van de positieve aanbevelingen van het CHMP wordt het definitieve besluit van de Europese Commissie verwacht in het derde kwartaal van 2015. Hierna zal het Bedrijf beginnen met het overleg over het vergoedingsproces in de verschillende landen. Op dit moment zijn er geen goedgekeurde therapieen voor de behandeling van HPP en LAL-d.

"De positieve aanbevelingen van het CHMP voor Strensiq en Kanuma vormen belangrijke mijlpalen binnen het proces om deze behandelingen beschikbaar te maken voor zuigelingen, kinderen en volwassenen die lijden aan HPP en LAL-d in Europa," aldus David Hallal, Chief Executive Officer van Alexion. "Strensiq en Kanuma zijn uiterst innovatieve enzymvervangende therapieen die, indien ze worden goedgekeurd, de eerste behandeling zullen zijn voor patienten met HPP en LAL-d, twee levensbedreigende en zeer zeldzame stofwisselingsziekten."

HPP is een genetische, progressieve, uiterst zeldzame stofwisselingsziekte waarbij patienten een verwoestende uitwerking ervaren op meerdere stelsels in het lichaam, leidend tot levensontwrichtende of -bedreigende complicaties. De ziekte wordt gekenmerkt door stoornissen in de mineralisatie van het gebeente, hetgeen kan leiden tot vervorming van de beenderen en andere afwijkingen in het geraamte, alsmede systemische complicaties, zoals ernstige spierverzwakking, toevallen, pijn en ademhalingsstoornissen, leidend tot premature sterfte bij zuigelingen.^1-5

LAL-d is een genetische, progressieve, uiterst zeldzame stofwisselingsziekte waarbij patienten, van zuigelingen tot volwassenen, chronische vetophoping ervaren die leidt tot multi-systemische orgaanschade en premature sterfte. De ziekte wordt veroorzaakt door genetische mutaties die resulteren in verlaging van de activiteit van het LAL-enzym in de lysosomen in meerdere lichaamsweefsels. Dit leidt tot chronische vetophoping in de lever, wanden van de bloedvaten en andere weefsels.^6

Aanbeveling van CHMP met betrekking tot Strensiq

De voorgestelde indicatie voor Strensiq is voor duurzame enzymvervangende therapie bij patienten met hypofosfatasie bij wie de ziekte zich reeds in de kinderjaren heeft gemanifesteerd ter behandeling van gevallen waarbij de ziekte de beenderen heeft aangetast. HPP kan zich op diverse manieren in de beenderen manifesteren, met inbegrip van rachitis/osteomalacie, veranderingen in de calcium- en fosfaatstofwisseling, groei- en mobiliteitsstoornissen, ademhalingsstoornissen die beademing vereisen, en vitamine B6-responsieve toevallen. De natuurlijke historie van onbehandelde kinderen met hypofosfatasie duiden of een hoge mortaliteit indien beademing vereist is. Tijdens klinische onderzoeken bleef 71% van de zuigelingen die werden behandeld met Strensiq en waarvoor beademing vereist was in leven en onder behandeling.

Zoals opgemerkt in de samenvatting van de beoordeling van het CHMP, leidt blootstelling aan Strensiq tot een verbetering van de structuur van het geraamte, zoals blijkt uit roentgenafbeeldingen van gewrichten, histologische kenmerken van biopsiemateriaal uit het gebeente en een waarneembare inhaalslag in het groeiproces. Het CHMP heeft haar aanbeveling gebaseerd op klinische gegevens van 68 patienten met bij wie HPP zich reeds in de kinderjaren heeft gemanifesteerd (in de leeftijd van pasgeborene tot 66 jaar) die deelnamen aan drie pivotale prospectieve onderzoeken en de corresponderende vervolgonderzoeken.

"De positieve aanbeveling van het CHMP brengt Strensiq een stap dichterbij voor de HPP-gemeenschap, waarvoor momenteel geen goedgekeurde behandelingsoptie bestaat," aldus Professor Zulf Mughal van het Royal Manchester Children's Hospital in het Verenigd Koninkrijk. "Tijdens klinische onderzoeken werd behandeling met Strensiq geassocieerd met snelle en duurzame verbetering van mineralisatie van het gebeente, mobiliteit en groei bij patienten bij wie HPP zich reeds in de kinderjaren heeft gemanifesteerd."

De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen waren reacties op de plaats van injectie en bijwerkingen die waren geassocieerd met de injectie zelf. De meeste van deze reacties waren niet ernstig, van mild tot matig in intensiteit. Een samenvatting van de aanbeveling van het CHMP over Strensiq is te vinden op http://www.emea.europa.eu.

Aanbeveling van CHMP met betrekking tot Kanuma

De voorgestelde indicatie voor Kanuma is voor duurzame enzymvervangingstherapie bij patienten van alle leeftijden met LAL-d. Zoals opgemerkt in de samenvatting van de aanbeveling van het CHMP heeft Kanuma het vermogen de activiteit van het ontbrekende enzym te vervangen, hetgeen resulteert in verlaging van het vetgehalte in de lever en een lager gehalte van transaminasen, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglycerides in het bloed. Daarnaast werden aanzienlijke baten waargenomen in termen van overleving (67%) tot na 12 maanden bij pasgeborenen met LAL-d.

Het CHMP heeft Kanuma beoordeeld in een versnelde evaluatie. Het CHMP baseerde haar aanbeveling op klinische gegevens uit voer klinische onderzoeken, waarbij 84 patienten met LAL-d (waaronder zuigelingen, kinderen en volwassenen) werden behandeld met Kanuma.

"Tijdens klinische onderzoeken leidde Kanuma tot een aanzienlijke verbetering van de algehele overleving bij zuigelingen en tot normalisatie van ALT en andere indicatoren van leverletsel bij kinderen en volwassen patienten in vergelijking met placebo. Kanuma werd tevens geassocieerd met aanzienlijke verbeteringen op het gebied van andere aan de ziekte gerelateerde parameters van dyslipidemie en leverbeschadiging, met inbegrip van lager vetgehalte in de lever, bij volwassenen en kinderen met LAL-d," aldus Vassili Valayannopoulos, M.D., Ph.D., hoofdonderzoeker aan het Hopital Necker-Enfants Malades en het IMAGINE Institute in Parijs. "De positieve aanbeveling van het CHMP van vandaag is een extreem belangrijke stap voor patienten met LAL-d, die momenteel risico lopen van beschadiging van meerdere systemische organen en premature sterfte door afwezigheid van een effectieve behandeling."

De ernstigste bijwerkingen, waargenomen bij 3% van de patienten in de klinische onderzoeken, waren tekenen en symptomen die duidden op anafylaxie. Tot de tekenen en symptomen behoorden een onbehaaglijk gevoel in de borst, bindvliesinjectie, dyspneu, algemene en jeukende uitslag, hyperemie, mild oedeem op de oogleden, rinorroe, ernstige ademhalingsmoeilijkheden, tachycardie, tachypneu en urticaria. Een samenvatting van de aanbeveling van het CHMP over Kanuma is te vinden op http://www.emea.europa.eu.

Over Hypofosfatasie (HPP)

HPP is een genetische, chronische en progressieve uiterst zeldzame stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door stoornissen in de mineralisatie van het gebeente, hetgeen kan leiden tot vervorming van de beenderen en andere afwijkingen in het geraamte, alsmede systemische complicaties, zoals ernstige spierverzwakking, toevallen en ademhalingsstoornissen, leidend tot premature sterfte bij zuigelingen.^1-5

HPP is het gevolg van een mutatie in het gen dat een enzym aanmaakt dat bekend is als niet-weefselspecifieke alkalische fosfatase (TNSALP)^1,2 De genetische deficientie in HPP kan gevolgen hebben voor personen van alle leeftijden.^1 HPP wordt geclassificeerd op basis van de leeftijd van de patient op het moment dat de symptomen van de ziekte zich manifesteerden, waarbij manifestatie van HPP onder zuigelingen of jongeren wordt gedefinieerd als manifestatie van de eerste symptomen voor de leeftijd van 18 jaar.

HPP kan verwoestende gevolgen hebben voor patienten in elke levensfase.^1 Tijdens een onderzoek naar de natuurlijke historie bleek dat zuigelingen waarbij de eerste symptomen van HPP zich voordeden binnen de eerste 6 maanden van hun leven een hoge mortaliteit vertoonden. De totale mortaliteit bedroeg 73% bij 5 jaar.^7 Bij deze patienten was de mortaliteit hoofdzakelijk te wijzen aan ademhalingsstoornissen.^1,2,8 Patienten die overleven tot adolescentie en volwassenheid, ervaren vaak klinische gevolgen op de lange termijn, zoals terugkerende en niet-genezende fracturen, spierverzwakking, pijn en behoefte aan mobiliteitshulpmiddelen, zoals rolstoelen, rollators en krukken.^1,4

Over Lysosomale zure lipase deficientie (LAL-deficientie of LAL-d)

Lysosomale zure lipase deficientie is een ernstige, levensbedreigende ziekte die is geassocieerd met vroege mortaliteit en aanzienlijke morbiditeit. LAL-d is een chronische ziekte waarbij genetische mutaties resulteren in verlaagde activiteit van het LAL-enzym. Dit leidt tot aanzienlijke vetophoping in vitale organen, bloedvaten en andere weefsels, resulterend in progressieve multi-systemische orgaanschade, met inbegrip van fibrose, cirrose, leverstoornissen, versnelde atherosclerose, hart- en vaatziekten en andere verwoestende gevolgen.^6,9

LAL-d komt voor bij patienten van alle leeftijden, waarbij zich plotselinge en onvoorspelbare klinische complicaties kunnen voordoen vanaf de vroege kinderjaren tot aan volwassen leeftijd. Bij zuigelingen doen zich ernstige groeistoornissen, leverfibrose, cirrose en sterfte voor bij een gemiddelde leeftijd van 3,7 maanden.^10 Tijdens een onderzoek naar de natuurlijke historie bleek dat bij 50% van de kinderen en volwassenen met LAL-d binnen 3 jaar leidde tot fibrose, cirrose, levertransplantatie of sterfte.^11 De gemiddelde leeftijd waarop LAL-d zich manifesteert is 5,8 jaar en de ziekte kan worden vastgesteld met een eenvoudige bloedtest.^12,13

Over Strensiq(TM) (asfotase alfa)

Strensiq^(TM) (asfotase alfa) is een baanbrekende enzymvervangende therapie ter behandeling van de onderliggende oorzaak van HPP--deficiente alkalische fosfatase (ALP). Door de deficiente ALP te vervangen, wordt met de behandeling met Strensiq ernaar gestreefd het verhoogde enzymsubstraatgehalte te verlagen en het vermogen van het lichaam tot mineralisatie van de beenderen te verbeteren, waardoor ernstige afwijkingen in het geraamte en systemische morbiditeit bij patienten, alsmede premature sterfte kan worden voorkomen.

De FDA heeft de kwalificatie Breakthrough Therapy toegekend voor Strensiq en de aanvraag van Alexion om een Biologics License Application (BLA) voor prioriteitsevaluatie goedgekeurd. Alexion heeft tevens een aanvraag voor erkenning van Strensiq als nieuw geneesmiddel ingediend bij het Japanse ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn.

Over Kanuma(TM) (sebelipase alfa)

Kanuma(TM) (sebelipase alfa) is een recombinante vorm van het menselijke LAL-enzym voor de aanpak van de oorzaak van lysosomale zure lipase deficientie (LAL-d). De behandeling is erop gericht de ophoping van substraat te verminderen en de vetstofwisseling te verbeteren door vervanging van het deficiente LAL. Hierdoor kan chronische vetophoping, multi-systemische orgaanschade en premature sterfte worden voorkomen.

De FDA heeft de kwalificatie Breakthrough Therapy toegekend voor Kanuma voor LAL-deficientie bij kleine kinderen en de BLA voor prioriteitsevaluatie van Kanuma goedgekeurd. Tevens is een aanvraag voor erkenning van Kanuma als nieuw geneesmiddel ingediend bij het Japanse ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn.

Over Alexion

Alexion is een internationaal biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontwikkeling en productie van levensveranderende behandelingen voor patienten met verwoestende en zeldzame aandoeningen. Alexion is verantwoordelijk voor de ontwikkeling en het op de markt brengen van Soliris^(R) (eculizumab), de eerste en enige goedgekeurde complementremmer voor de behandeling van patienten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) en atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), twee levensbedreigende uiterst zeldzame stoornissen. Alexion werkt daarnaast aan een belangrijke internationale franchise voor zeldzame ziekten met de ontwikkeling van twee behandelingen voor ziekten in een gevorderd stadium: Strensiq(TM) (asfotase alfa) voor hypofosfatasie (HPP) en Kanuma(TM) (sebelipase alfa) voor lysosomale zure lipase deficientie (LAL-d). Daarnaast werkt Alexion aan het meest robuuste ontwikkeltraject voor zeldzame ziekten in de biotechnologiebranche, met uiterst innovatieve kandidaat-producten op diverse therapeutische terreinen. Als wereldwijd leider op het gebied van complementremmers werkt het bedrijf aan versterking en verbreding van haar portfolio van complementremmers op diverse platforms, waaronder de evaluatie van potentiele aanvullende indicaties voor Soliris voor andere ernstige en uiterst zeldzame aandoeningen. Dit persbericht en aanvullende informatie over Alexion is te vinden op: www.alexion.com.

[ALXN-G]

Uitspraken met betrekking tot de toekomst

Dit persbericht bevat uitspraken met betrekking tot de toekomst (forward-looking statements), waaronder uitspraken met betrekking tot mogelijke geneeskundige baten van Strensiq(TM) (asfotase alfa) voor hypofosfatasie (HPP) en Kanuma(TM) (sebelipase alfa) voor lysosomale zure lipase deficientie (LAL-deficientie). Uitspraken met betrekking tot de toekomst zijn onderhevig aan factoren die ertoe zouden kunnen leiden dat de resultaten en plannen van Alexion afwijken van hetgeen werd verwacht. Voorbeelden van deze factoren zijn besluiten van regulerende autoriteiten betreffende marktautorisatie of materiele beperkingen aan het op de markt brengen van Strensiq voor HPP en Kanuma voor LAL-deficientie, vertraging bij het realiseren van voldoende fabricagecapaciteit en het opzetten van de commerciele infrastructuur voor Strensiq voor HPP of Kanuma voor LAL-deficientie, de mogelijkheid dat resultaten van klinische onderzoeken geen betrouwbare indicatie blijken te zijn van de veiligheid en werkzaamheid van Strensiq of Kanuma bij een bredere of andere patientenpopulatie, het risico dat externe fondsenverstrekkers (met inbegrip van overheidsinstellingen) het gebruik van Strensiq of Kanuma (indien goedgekeurd) niet tegen een aanvaardbaar tarief of in het geheel niet vergoeden, het risico dat schattingen met betrekking tot het aantal patienten met HPP of LAL-deficientie en waarnemingen betreffende de natuurlijke historie van patienten met HPP of LAL-deficientie onnauwkeurig blijken te zijn, en diverse andere risico's die van tijd tot tijd zijn uiteengezet in de documenten die door Alexion zijn ingediend bij de Securities and Exchange Commission, met inbegrip van, doch niet beperkt tot, de risico's die worden besproken in het driemaandelijkse rapport van Alexion op Formulier 10-Q voor de periode eindigende op 31 maart 2015, ingediend op 24 april 2015, en in het driemaandelijkse rapport op Formulier 10-Q voor de periode eindigende op 31 maart 2015, ingediend op 30 april 2015 door de dochteronderneming van Alexion, voorheen bekend als Synageva BioPharma Corp. Alexion is niet voornemens deze uitspraken met betrekking tot de toekomst te actualiseren in verband met gebeurtenissen of omstandigheden die zich na de publicatiedatum van dit persbericht voordoen, uitgezonderd indien hiertoe een wettelijke verplichting bestaat.

Referenties

1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10(suppl 2):380-388.

2. Whyte MP. Hypophosphatasia: nature's window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP, Raisz LG, Martin TJ, eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA: Academic Press; 2008:1573-1598.

3. Whyte MP, Greenberg CR, Salman N, et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med. 2012; 366(10):904-913.

4. Seshia SS, Derbyshire G, Haworth JC, Hoogstraten J. Myopathy with hypophosphatasia. Arch Dis Child. 1990; 65(1):130-131.

5. Baumgartner-Sigl S, Haberlandt E, Mumm S, et al. Pyridoxine-responsive seizures as the first symptom of infantile hypophosphatasia caused by two novel missense mutations (c.677T>C, p.M226T; c.1112C>T, p.T371I) of the tissue-nonspecific alkaline phosphatase gene. Bone. 2007; 40(6):1655-1661.

6. Berstein DL, et al. Chloesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43. doi:10.1016/j.jhep.2013.02.014.

7. Whyte MP, Leung E, Wilcox W, et al. Hypophosphatasia: a retrospective natural history study of the severe perinatal and infantile forms. Poster gepresenteerd tijdens de gemeenschappelijke bijeenkomst in 2014 van de Pediatric Academic Societies en Asian Society for Pediatric Research, Vancouver, B.C., Canada, 5 mei 2014. Abstract 752416. .

8. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Hofmann C, et al. Improved survival with asfotase alfa treatment in pediatric patients with hypophosphatasia at high risk of death. Poster gepresenteerd tijdens de jaarvergadering 2014 van de American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR), Houston, 14 september 2014. Abstract 1097.

9. Reiner Z, et al. Lysosomal acid lipase deficiency - an under-recognized cause of dyslipidemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235:21-30. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.

10. Jones S, et al. Poster gepresenteerd tijdens: Lysosomal Disease Network WORLD Symposium; februari 2014

11. Gegevens in archief. Gebaseerd op een model op basis van een subset van 31 patienten (>= 5 jaar) in een onderzoek naar de natuurlijke historie LAL2-NH01 bij wie leverbiopsie werd uitgevierd tijdens de medische zorg, plus 1 patient bij wie geen biopsie werd uitgevoerd maar die een levertransplantatie onderging. Een belangrijke bron van selectiesturing bij deze analyse was dat patienten die door de arts werden geselecteerd voor leverbiopsie werden geacht duidelijkere aanwijzingen van progressie van de ziekte te vertonen dan de algehele populatie van patienten met CESD

12. Quinn, A. et al. WORLD Symposium, februari 2014

13. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10. doi:10.1016/j.cca.2012.03.019.

Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal, welke als enige rechtsgeldig is.

Bekijk het oorspronkelijke bericht op businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20150627005004/nl/

Alexion:

Media

Irving Adler, 203-271-8210

Vice President, Corporate Communications

of

Kim Diamond, 203-439-9600

Executive Director, Corporate Communications

of

Beleggers

Elena Ridloff, CFA, 203-699-7722

Executive Director, Investor Relations