College ter Beoordeling van Geneesmiddelen
Nieuws en publicaties
---
Geneesmiddelen Bulletin
Mei 2002
Anakinra (Kineret®) geregistreerd | Aurothiomaleaat (Tauredon®),
vervanger van aurothioglucose
Anakinra (Kineret®) geregistreerd
Anakinra is een via recombinant DNA-technologie verkregen humane
interleukine-1-receptorantagonist. Anakinra remt de biologische
activiteit van interleukine-1 (IL-1) door competitieve binding aan
de IL-1-receptor. IL-1 is een cruciaal pro-inflammatoir cytokine
dat verschillende cellulaire reacties medieert, waaronder die welke
belangrijk zijn bij synoviale ontsteking. Bij patiënten met
reumatoïde artritis worden verhoogde IL-1-concentraties gemeten in
plasma en synoviaalvocht. Tevens is er een correlatie waargenomen
tussen de hoogte van de plasmaconcentratie van IL-1 en de
ziekteactiviteit.
Anakinra is geïndiceerd voor 'de behandeling van de tekenen en
symptomen van reumatoïde artritis in combinatie met methotrexaat
bij patiënten die onvoldoende reageren op methotrexaat alleen'.¹ De
aanbevolen dosering bedraagt 1 dd 100 mg per subcutane injectie.
Wegens het ontbreken van vergelijkend onderzoek met andere 'disease
modifying antirheumatic drugs' (DMARD's) is anakinra niet
geregistreerd voor monotherapie.
De werkzaamheid en veiligheid van anakinra in combinatie met
methotrexaat (MTX) zijn aangetoond bij patiënten met variërende
ernst van de ziekte. Een klinische respons trad gewoonlijk op
binnen twee weken na het starten van de behandeling met anakinra en
hield aan tijdens voortgezette behandeling. De maximale klinische
respons werd over het algemeen binnen drie maanden na het starten
van de behandeling waargenomen.
Tijdens de behandeling met anakinra/MTX werd een statistisch en
klinisch significante afname van de ernst van de tekenen en
symptomen van reumatoïde artritis waargenomen bij patiënten die op
methotrexaat alleen onvoldoende hadden gereageerd. Een ACR20
(American College of Rheumatology)-respons werd bereikt door 38%
van de patiënten in de anakinra/MTX-groep en 22% van de patiënten
die werden behandeld met placebo/MTX. Verder werden significante
verbeteringen waargenomen met betrekking tot de pijn, het aantal
gevoelige gewrichten, het lichamelijk functioneren ('Health
Assessment Questionnaire'-score), acutefase-eiwitten en de algemene
beoordeling door patiënt en arts. Over het algemeen werd het middel
goed verdragen. Reacties op de injectieplaats werden vaak (>10%)
gemeld. De meerderheid van deze reacties was echter licht tot matig
ernstig van aard en bestond uit erytheem, ecchymose, ontsteking en
pijn. Tevens was tijdens de klinische onderzoeken de kans op een
ernstige infectie bij de met anakinra behandelde patiënten
duidelijk groter dan bij de met placebo behandelde patiënten. Dit
laatste geldt trouwens ook voor de meeste andere nieuwe
antireumatica. Patiënten met een voorgeschiedenis van astma kunnen
veilig worden behandeld. De werkzaamheid van anakinra bij ouderen
verschilt niet van die bij jongere patiënten.
¹. EPAR Kineret
http://www.eudra.org/humandocs/humans/epar/kineret/kineret.htm.
drs G.J. Tijhuis
Top pagina
Aurothiomaleaat (Tauredon®), vervanger van aurothioglucose
Recent is aurothiomaleaat (Tauredon® 10 en 50) geregistreerd voor
de behandeling van reumatoïde artritis (RA). Deze voor Nederland
nieuwe goudverbinding voor parenteraal gebruik is bedoeld als
vervanger van aurothioglucose (Auromyose®). Dit laatste middel werd
kortgeleden uit de handel genomen vanwege leveringsproblemen met de
grondstof. Aurothiomaleaat is al gedurende tientallen jaren in
enkele andere Europese landen in de handel. Farmaceutisch voldoet
het preparaat aan de huidige eisen. Het registratiedossier bevatte
geen nieuwe onderzoeksgegevens, maar bestond uit oude documentatie
en een uitgebreid literatuuroverzicht. Ofschoon de diverse
onderzoeken eigenlijk niet voldeden aan de huidige standaarden ten
aanzien van onderzoeksopzet, patiëntenaantallen en uitkomstmaten,
is het aannemelijk dat aurothiomaleaat bij een aantal patiënten met
actieve RA werkzaam is. In dat opzicht lijkt er geen verschil te
zijn tussen de beide goudverbindingen voor parenteraal gebruik.
In Nederland wordt een gering aantal patiënten met RA al jaren
succesvol met goudverbindingen behandeld. Verder worden deze
middelen voorgeschreven aan zowel kinderen met juveniele chronische
artritis als volwassenen met RA die onvoldoende reageren op andere
'disease modifying antirheumatic drugs' (DMARD's), of bij wie
andere DMARD's niet kunnen worden gegeven in verband met ernstige
bijwerkingen. Gezien het feit dat er nog steeds een, zij het
geringe, plaats is voor goudverbindingen bij de behandeling van RA,
werd het middel ondanks de beperkte gegevens in het dossier
geregistreerd voor 'de behandeling van reumatoïde artritis en
juveniele chronische artritis'.¹ Het dosisadvies voor volwassenen
is wekelijks een intramusculaire injectie van 50 mg gedurende 20
weken. Vervolgens kan afhankelijk van het effect het
injectie-interval worden verlengd. Dit advies komt overeen met dat
van aurothioglucose. Ook dient er rekening te worden gehouden met
dezelfde voorzorgen en contra-indicaties.
Door deze registratie zijn patiënten die met goudverbindingen
worden behandeld, verzekerd van een voortzetting van hun therapie.
¹. http://www.cbg-meb.nl/IB-teksten/27387-27388.pdf
drs G.J. Tijhuis