PETER HILLMAN

Onderzoek bepaalt nieuw eindpunt in de behandeling van CLL

SAN DIEGO, December 8/PRNewswire/ -- - Verlengde overleving voorspeld door eliminatie van Minimale Residuele ziekte bij MabCampath/Campath

Data van een lopende klinische test die worden gepubliceerd op de 45e jaarlijkse bijeenkomst en uiteenzetting van de Amerikaanse Vereniging van hematologie (ASH) bewijzen dat de afwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD) de beste voorspeller is voor een langere overleving van patiënten met chronische lymfoïde leukemie (CLL). De overleving voor patiënten die een negatieve MRD-remissie hadden bereikt bedraagt 84 procent op vijf jaar na de behandeling met MabCampath(R) (alemtuzumab).

'MRD-remissie of de eliminatie van leukemiecellen in het bloed en beenmerg van patiënten met CLL is een realistisch doel,' volgens Peter Hillmen, M.D., Afdeling Hematologie, Algemeen Ziekenhuis Leeds, West Yorkshire, Engeland, 'dat samengaat met een verlengde overleving en daarom een verantwoorde en nuttige doelstelling is voor CLL-patiënten.'

Voor het onderzoek kregen in totaal 91 recidive of refractaire CLL-patiënten een mediaanader van 12 weken van intraveneuze MabCampath-therapie en werden zij van 1996 tot 2003 met behulp van de doorstroomcytometrie onderzocht op bloed- en beenmergverwikkelingen. De doorstroomcytometrie-techniek die door het onderzoeksteam wordt gebruikt, kan een kwaadaardige cel opsporen in een totaal aantal van 10.000 tot 100.000 normale cellen. Van de 91 behandelde patiënten, ervaarden 28 een volledige respons (VR) met de aanwezigheid van MRD, 21 patiënten hadden een gedeeltelijke respons (GR) en 42 vertoonden geen respons. De MabCampath-therapie bereikte MRD-negativiteit bij 18 patiënten.

'Deze gegevens tonen aan dat het vrijmaken van het beenmerg van opspoorbare ziekten, kan beschouwd worden als een nieuw eindpunt in de behandeling van CLL,' zei Dr. Hillmen.

Details van het onderzoek

91 patiënten kregen een mediaanader van 12 weken van intraveneuze MabCampath en werden met behulp van de doorstroomcytometrie op regelmatige tijdstippen onderzocht op ziektecellen in het bloed en in het beenmerg. De deelnemers bestonden uit 74 mannen en 17 vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 58 (tussen 32 en 75) en de meeste van deze patiënten werden vooraf behandeld met chemotherapie. De responsen volgens de responscriteria van NCI zijn als volgt: 28 (31 procent) patiënten bereikten een volledige respons na toediening van MabCampath, 21 (23 procent) een gedeeltelijke respons, en 42 (46 procent) vertoonden geen repons. CLL kon worden uitgeroeid uit het beenmerg van 18 (20 procent) patiënten.

Responspercentage volgens MabCampath n =91
MRD Negatieve Status 18 20% Volledige respons 28 31% Gedeeltelijke response 21 23% Geen respons 42 46%

Er was een aanzienlijk langere mediaanoverleving bij MRD-negatieve patiënten - globale overleving was meer dan 80 procent op vijf jaar - dan bij de MRD-positieve patiënten met VR (60 maanden), GR (70 maanden) en niet-respondenten (15 maanden). Acht (47 procent) van de MRD-negatieve patiënten gingen over naar een MRD-positieve toestand na een gemiddelde tijd van 28 maanden. De factor die het meest in verband staat met de probabiliteit om de negatieve MRD status te verkrijgen, was de afwezigheid van de lymfeklierenziekte.

Er waren 19 gematigde en 33 zwaar besmettelijke episodes als reactie op MabCampath/Campath.

Over CLL

CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen en treft ongeveer 120.000 mensen in de Verenigde Staten en Europa. De ziekte wordt voornamelijk vastgesteld bij mensen van 50 jaar of ouder. CLL wordt gekenmerkt door de opeenhoping van functioneel onrijpe witte bloedcellen (lymfocyten) in het beenmerg, bloed, lymfeweefsel en andere organen. Er zijn twee soorten lymfocyten in het bloed aanwezig: B-cellen en T-cellen. Ongeveer 95 procent van de CLL-gevallen heeft betrekking op de kankerachtige B-cellen. Omdat deze B-cellen een langere levensduur hebben dan normaal, beginnen ze opeen te hopen en de normale, gezonde bloedcellen te 'verdringen'. De opeenhoping van functioneel onrijpe cellen in het beenmerg verhindert de generatie van gezonde cellen en kan fataal worden. Symptomen zijn vermoeidheid, botpijn, nachtzweet, verminderde eetlust en gewichtsverlies, maar als het beenmerg wordt aangetast leidt het ook tot een verzwakt immuniteitsysteem, waardoor de patiënt een hoger risico heeft op infecties.

Over MabCampath/Campath

MabCampath (alemtuzumab), in de VS ook verkocht onder de naam Campath, is het eerste en enige monoklonale antilichaam voor de mens dat is goedgekeurd voor CLL en het eerste medicijn met bewezen werkzaamheid bij CLL-patiënten die niet reageerden op alkylerende stoffen en op de behandeling met fludarabine-fosfaat. Geen enkele andere behandeling vertoonde een vergelijkbare werkzaamheid in deze groep patiënten. MabCampath gebruikt een totaal verschillende methode vergeleken met een conventionele behandeling, door het antigen CD52 selectief te richten op de kwaadaardige lymfocyten. MabCampath hecht zich aan de kankercellen waardoor de cellen afsterven. Het resultaat van dit proces is dat de kwaadaardige lymfocyten worden verwijderd uit het bloed, beenmerg, en andere aangetaste organen, wat op zich tot een verhoogde levensverwachting leidt. In 2001 kreeg MabCampath een marketinggoedkeuring van de Europese Commissie en de VS Food and Drug Administration als behandeling voor patiënten die aan CLL leiden wanneer behandelingen met fludarabine-fosfaat (goedgekeurd voor eerste- en tweedelijnsbehandeling en de gouden standaard behandeling voor B-CLL) mislukken of voor patiënten met een behandelingsresistente (refractaire) recidiverende ziekte. Momenteel wordt er onderzoek gedaan naar andere toepassingen inclusief subcutane toediening als een eerstelijnsbehandeling en een aantal combinaties en sequenties, inclusief fludarabine-fosfaat en andere monoklonale antilichamen, zowel als eerste- en tweedelijnsbehandelingen.

Minimale residuele ziekte

Een patiënt met leukemie wordt in volledige remissie (VR) beschouwd als er geen aangetaste cellen worden gevonden bij microscopisch onderzoek van het beenmerg (BM). De gevoeligheid van deze methode is één tot vijf procent. Op het tijdstip van de diagnose is het aantal leukemiecellen ongeveer 10 (12), wat betekent dat een patiënt in VR nog steeds 10(10) leukemiecellen kan hebben, cellen die verantwoordelijk zijn voor een herval als ze niet zijn uitgeroeid door chemotherapie. De eliminatie van minimale residuele ziekte (MRD) verwijst naar de afwezigheid van leukemiecellen in het beenmerg en het bloed van patiënten in VR. Verschillende retrospectieve en prospectieve studies tonen aan dat een analyse van MRD een voorspellende waarde heeft. Lage niveaus of afwezigheid van MRD in het beenmerg na inductietherapie wordt geassocieerd met een positieve voorspelling.

Contact: Peter Hillmen, M.D.
T. +44-(0)1924-212443

Source: Peter Hillmen

Peter Hillmen, M.D. +44-(0)1924-212443

van bovenstaand bericht.


08 dec 03 15:08

PETER HILLMAN

Onderzoek bepaalt nieuw eindpunt in de behandeling van CLL

Dit is een origineel persbericht.

Onderzoek bepaalt nieuw eindpunt in de behandeling van CLL

SAN DIEGO, December 8/PRNewswire/ -- - Verlengde overleving voorspeld door eliminatie van Minimale Residuele ziekte bij MabCampath/Campath

Data van een lopende klinische test die worden gepubliceerd op de 45e jaarlijkse bijeenkomst en uiteenzetting van de Amerikaanse Vereniging van hematologie (ASH) bewijzen dat de afwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD) de beste voorspeller is voor een langere overleving van patiënten met chronische lymfoïde leukemie (CLL). De overleving voor patiënten die een negatieve MRD-remissie hadden bereikt bedraagt 84 procent op vijf jaar na de behandeling met MabCampath(R) (alemtuzumab).

'MRD-remissie of de eliminatie van leukemiecellen in het bloed en beenmerg van patiënten met CLL is een realistisch doel,' volgens Peter Hillmen, M.D., Afdeling Hematologie, Algemeen Ziekenhuis Leeds, West Yorkshire, Engeland, 'dat samengaat met een verlengde overleving en daarom een verantwoorde en nuttige doelstelling is voor CLL-patiënten.'

Voor het onderzoek kregen in totaal 91 recidive of refractaire CLL-patiënten een mediaanader van 12 weken van intraveneuze MabCampath-therapie en werden zij van 1996 tot 2003 met behulp van de doorstroomcytometrie onderzocht op bloed- en beenmergverwikkelingen. De doorstroomcytometrie-techniek die door het onderzoeksteam wordt gebruikt, kan een kwaadaardige cel opsporen in een totaal aantal van 10.000 tot 100.000 normale cellen. Van de 91 behandelde patiënten, ervaarden 28 een volledige respons (VR) met de aanwezigheid van MRD, 21 patiënten hadden een gedeeltelijke respons (GR) en 42 vertoonden geen respons. De MabCampath-therapie bereikte MRD-negativiteit bij 18 patiënten.

'Deze gegevens tonen aan dat het vrijmaken van het beenmerg van opspoorbare ziekten, kan beschouwd worden als een nieuw eindpunt in de behandeling van CLL,' zei Dr. Hillmen.

Details van het onderzoek

91 patiënten kregen een mediaanader van 12 weken van intraveneuze MabCampath en werden met behulp van de doorstroomcytometrie op regelmatige tijdstippen onderzocht op ziektecellen in het bloed en in het beenmerg. De deelnemers bestonden uit 74 mannen en 17 vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 58 (tussen 32 en 75) en de meeste van deze patiënten werden vooraf behandeld met chemotherapie. De responsen volgens de responscriteria van NCI zijn als volgt: 28 (31 procent) patiënten bereikten een volledige respons na toediening van MabCampath, 21 (23 procent) een gedeeltelijke respons, en 42 (46 procent) vertoonden geen repons. CLL kon worden uitgeroeid uit het beenmerg van 18 (20 procent) patiënten.

Responspercentage volgens MabCampath n =91
MRD Negatieve Status 18 20% Volledige respons 28 31% Gedeeltelijke response 21 23% Geen respons 42 46%

Er was een aanzienlijk langere mediaanoverleving bij MRD-negatieve patiënten - globale overleving was meer dan 80 procent op vijf jaar - dan bij de MRD-positieve patiënten met VR (60 maanden), GR (70 maanden) en niet-respondenten (15 maanden). Acht (47 procent) van de MRD-negatieve patiënten gingen over naar een MRD-positieve toestand na een gemiddelde tijd van 28 maanden. De factor die het meest in verband staat met de probabiliteit om de negatieve MRD status te verkrijgen, was de afwezigheid van de lymfeklierenziekte.

Er waren 19 gematigde en 33 zwaar besmettelijke episodes als reactie op MabCampath/Campath.

Over CLL

CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen en treft ongeveer 120.000 mensen in de Verenigde Staten en Europa. De ziekte wordt voornamelijk vastgesteld bij mensen van 50 jaar of ouder. CLL wordt gekenmerkt door de opeenhoping van functioneel onrijpe witte bloedcellen (lymfocyten) in het beenmerg, bloed, lymfeweefsel en andere organen. Er zijn twee soorten lymfocyten in het bloed aanwezig: B-cellen en T-cellen. Ongeveer 95 procent van de CLL-gevallen heeft betrekking op de kankerachtige B-cellen. Omdat deze B-cellen een langere levensduur hebben dan normaal, beginnen ze opeen te hopen en de normale, gezonde bloedcellen te 'verdringen'. De opeenhoping van functioneel onrijpe cellen in het beenmerg verhindert de generatie van gezonde cellen en kan fataal worden. Symptomen zijn vermoeidheid, botpijn, nachtzweet, verminderde eetlust en gewichtsverlies, maar als het beenmerg wordt aangetast leidt het ook tot een verzwakt immuniteitsysteem, waardoor de patiënt een hoger risico heeft op infecties.

Over MabCampath/Campath

MabCampath (alemtuzumab), in de VS ook verkocht onder de naam Campath, is het eerste en enige monoklonale antilichaam voor de mens dat is goedgekeurd voor CLL en het eerste medicijn met bewezen werkzaamheid bij CLL-patiënten die niet reageerden op alkylerende stoffen en op de behandeling met fludarabine-fosfaat. Geen enkele andere behandeling vertoonde een vergelijkbare werkzaamheid in deze groep patiënten. MabCampath gebruikt een totaal verschillende methode vergeleken met een conventionele behandeling, door het antigen CD52 selectief te richten op de kwaadaardige lymfocyten. MabCampath hecht zich aan de kankercellen waardoor de cellen afsterven. Het resultaat van dit proces is dat de kwaadaardige lymfocyten worden verwijderd uit het bloed, beenmerg, en andere aangetaste organen, wat op zich tot een verhoogde levensverwachting leidt. In 2001 kreeg MabCampath een marketinggoedkeuring van de Europese Commissie en de VS Food and Drug Administration als behandeling voor patiënten die aan CLL leiden wanneer behandelingen met fludarabine-fosfaat (goedgekeurd voor eerste- en tweedelijnsbehandeling en de gouden standaard behandeling voor B-CLL) mislukken of voor patiënten met een behandelingsresistente (refractaire) recidiverende ziekte. Momenteel wordt er onderzoek gedaan naar andere toepassingen inclusief subcutane toediening als een eerstelijnsbehandeling en een aantal combinaties en sequenties, inclusief fludarabine-fosfaat en andere monoklonale antilichamen, zowel als eerste- en tweedelijnsbehandelingen.

Minimale residuele ziekte

Een patiënt met leukemie wordt in volledige remissie (VR) beschouwd als er geen aangetaste cellen worden gevonden bij microscopisch onderzoek van het beenmerg (BM). De gevoeligheid van deze methode is één tot vijf procent. Op het tijdstip van de diagnose is het aantal leukemiecellen ongeveer 10 (12), wat betekent dat een patiënt in VR nog steeds 10(10) leukemiecellen kan hebben, cellen die verantwoordelijk zijn voor een herval als ze niet zijn uitgeroeid door chemotherapie. De eliminatie van minimale residuele ziekte (MRD) verwijst naar de afwezigheid van leukemiecellen in het beenmerg en het bloed van patiënten in VR. Verschillende retrospectieve en prospectieve studies tonen aan dat een analyse van MRD een voorspellende waarde heeft. Lage niveaus of afwezigheid van MRD in het beenmerg na inductietherapie wordt geassocieerd met een positieve voorspelling.

Contact: Peter Hillmen, M.D.
T. +44-(0)1924-212443

Source: Peter Hillmen

Peter Hillmen, M.D. +44-(0)1924-212443

van bovenstaand bericht.

Dit is een origineel persbericht.

Onderzoek bepaalt nieuw eindpunt in de behandeling van CLL

SAN DIEGO, December 8/PRNewswire/ -- - Verlengde overleving voorspeld door eliminatie van Minimale Residuele ziekte bij MabCampath/Campath

Data van een lopende klinische test die worden gepubliceerd op de 45e jaarlijkse bijeenkomst en uiteenzetting van de Amerikaanse Vereniging van hematologie (ASH) bewijzen dat de afwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD) de beste voorspeller is voor een langere overleving van patiënten met chronische lymfoïde leukemie (CLL). De overleving voor patiënten die een negatieve MRD-remissie hadden bereikt bedraagt 84 procent op vijf jaar na de behandeling met MabCampath(R) (alemtuzumab).

'MRD-remissie of de eliminatie van leukemiecellen in het bloed en beenmerg van patiënten met CLL is een realistisch doel,' volgens Peter Hillmen, M.D., Afdeling Hematologie, Algemeen Ziekenhuis Leeds, West Yorkshire, Engeland, 'dat samengaat met een verlengde overleving en daarom een verantwoorde en nuttige doelstelling is voor CLL-patiënten.'

Voor het onderzoek kregen in totaal 91 recidive of refractaire CLL-patiënten een mediaanader van 12 weken van intraveneuze MabCampath-therapie en werden zij van 1996 tot 2003 met behulp van de doorstroomcytometrie onderzocht op bloed- en beenmergverwikkelingen. De doorstroomcytometrie-techniek die door het onderzoeksteam wordt gebruikt, kan een kwaadaardige cel opsporen in een totaal aantal van 10.000 tot 100.000 normale cellen. Van de 91 behandelde patiënten, ervaarden 28 een volledige respons (VR) met de aanwezigheid van MRD, 21 patiënten hadden een gedeeltelijke respons (GR) en 42 vertoonden geen respons. De MabCampath-therapie bereikte MRD-negativiteit bij 18 patiënten.

'Deze gegevens tonen aan dat het vrijmaken van het beenmerg van opspoorbare ziekten, kan beschouwd worden als een nieuw eindpunt in de behandeling van CLL,' zei Dr. Hillmen.

Details van het onderzoek

91 patiënten kregen een mediaanader van 12 weken van intraveneuze MabCampath en werden met behulp van de doorstroomcytometrie op regelmatige tijdstippen onderzocht op ziektecellen in het bloed en in het beenmerg. De deelnemers bestonden uit 74 mannen en 17 vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 58 (tussen 32 en 75) en de meeste van deze patiënten werden vooraf behandeld met chemotherapie. De responsen volgens de responscriteria van NCI zijn als volgt: 28 (31 procent) patiënten bereikten een volledige respons na toediening van MabCampath, 21 (23 procent) een gedeeltelijke respons, en 42 (46 procent) vertoonden geen repons. CLL kon worden uitgeroeid uit het beenmerg van 18 (20 procent) patiënten.

Responspercentage volgens MabCampath n =91
MRD Negatieve Status 18 20% Volledige respons 28 31% Gedeeltelijke response 21 23% Geen respons 42 46%

Er was een aanzienlijk langere mediaanoverleving bij MRD-negatieve patiënten - globale overleving was meer dan 80 procent op vijf jaar - dan bij de MRD-positieve patiënten met VR (60 maanden), GR (70 maanden) en niet-respondenten (15 maanden). Acht (47 procent) van de MRD-negatieve patiënten gingen over naar een MRD-positieve toestand na een gemiddelde tijd van 28 maanden. De factor die het meest in verband staat met de probabiliteit om de negatieve MRD status te verkrijgen, was de afwezigheid van de lymfeklierenziekte.

Er waren 19 gematigde en 33 zwaar besmettelijke episodes als reactie op MabCampath/Campath.

Over CLL

CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen en treft ongeveer 120.000 mensen in de Verenigde Staten en Europa. De ziekte wordt voornamelijk vastgesteld bij mensen van 50 jaar of ouder. CLL wordt gekenmerkt door de opeenhoping van functioneel onrijpe witte bloedcellen (lymfocyten) in het beenmerg, bloed, lymfeweefsel en andere organen. Er zijn twee soorten lymfocyten in het bloed aanwezig: B-cellen en T-cellen. Ongeveer 95 procent van de CLL-gevallen heeft betrekking op de kankerachtige B-cellen. Omdat deze B-cellen een langere levensduur hebben dan normaal, beginnen ze opeen te hopen en de normale, gezonde bloedcellen te 'verdringen'. De opeenhoping van functioneel onrijpe cellen in het beenmerg verhindert de generatie van gezonde cellen en kan fataal worden. Symptomen zijn vermoeidheid, botpijn, nachtzweet, verminderde eetlust en gewichtsverlies, maar als het beenmerg wordt aangetast leidt het ook tot een verzwakt immuniteitsysteem, waardoor de patiënt een hoger risico heeft op infecties.

Over MabCampath/Campath

MabCampath (alemtuzumab), in de VS ook verkocht onder de naam Campath, is het eerste en enige monoklonale antilichaam voor de mens dat is goedgekeurd voor CLL en het eerste medicijn met bewezen werkzaamheid bij CLL-patiënten die niet reageerden op alkylerende stoffen en op de behandeling met fludarabine-fosfaat. Geen enkele andere behandeling vertoonde een vergelijkbare werkzaamheid in deze groep patiënten. MabCampath gebruikt een totaal verschillende methode vergeleken met een conventionele behandeling, door het antigen CD52 selectief te richten op de kwaadaardige lymfocyten. MabCampath hecht zich aan de kankercellen waardoor de cellen afsterven. Het resultaat van dit proces is dat de kwaadaardige lymfocyten worden verwijderd uit het bloed, beenmerg, en andere aangetaste organen, wat op zich tot een verhoogde levensverwachting leidt. In 2001 kreeg MabCampath een marketinggoedkeuring van de Europese Commissie en de VS Food and Drug Administration als behandeling voor patiënten die aan CLL leiden wanneer behandelingen met fludarabine-fosfaat (goedgekeurd voor eerste- en tweedelijnsbehandeling en de gouden standaard behandeling voor B-CLL) mislukken of voor patiënten met een behandelingsresistente (refractaire) recidiverende ziekte. Momenteel wordt er onderzoek gedaan naar andere toepassingen inclusief subcutane toediening als een eerstelijnsbehandeling en een aantal combinaties en sequenties, inclusief fludarabine-fosfaat en andere monoklonale antilichamen, zowel als eerste- en tweedelijnsbehandelingen.

Minimale residuele ziekte

Een patiënt met leukemie wordt in volledige remissie (VR) beschouwd als er geen aangetaste cellen worden gevonden bij microscopisch onderzoek van het beenmerg (BM). De gevoeligheid van deze methode is één tot vijf procent. Op het tijdstip van de diagnose is het aantal leukemiecellen ongeveer 10 (12), wat betekent dat een patiënt in VR nog steeds 10(10) leukemiecellen kan hebben, cellen die verantwoordelijk zijn voor een herval als ze niet zijn uitgeroeid door chemotherapie. De eliminatie van minimale residuele ziekte (MRD) verwijst naar de afwezigheid van leukemiecellen in het beenmerg en het bloed van patiënten in VR. Verschillende retrospectieve en prospectieve studies tonen aan dat een analyse van MRD een voorspellende waarde heeft. Lage niveaus of afwezigheid van MRD in het beenmerg na inductietherapie wordt geassocieerd met een positieve voorspelling.

Contact: Peter Hillmen, M.D.
T. +44-(0)1924-212443

Source: Peter Hillmen

Peter Hillmen, M.D. +44-(0)1924-212443


08 dec 03 15:08