Nieuws en publicaties
---
Geneesmiddelen Bulletin
Februari 2004
Leflunomide (Arava®), registratie gewijzigd
Leflunomide (Arava®) is geïndiceerd voor de 'behandeling van
volwassenen met actieve reumatoïde artritis als een 'disease
modifying antirheumatic drug' (DMARD)'.¹ Na de Europese registratie
in 1999 is er een aantal meldingen geweest van ernstige
leverreacties tijdens het gebruik van leflunomide, zoals zeldzame
gevallen van hepatitis en geelzucht/cholestase en zeer zelden
leverfalen en acute levernecrose met fatale afloop. In
overeenstemming met de Europese registratieautoriteiten (EMEA)
werden deze gevallen opgenomen in de wetenschappelijke
productinformatie en de patiëntenbijsluiter. Ook werd een
aanbeveling gedaan voor het controleren van de leverenzymen,
tijdens de eerste zes maanden van behandeling maandelijks en daarna
iedere 8 weken. Tevens werden deze melding opgenomen in de
productinformatie en de patiëntenbijsluiter.
Eind 2002 vond er een herbeoordeling plaats door de CPMP van het
aantal meldingen van leverreacties en werd het aantal meldingen
voor het verschijnen van de 'geachte collega brief' vergeleken met
het aantal meldingen erna. Er was geen daling van het aantal
meldingen van ernstige levertoxiciteit. De meeste meldingen werden
gedaan in de eerste 3 tot 6 maanden van de behandeling met
leflunomide en tussen twee tijdstippen van leverenzymbepalingen. Op
basis hiervan werd geconcludeerd dat de recente aanbevelingen met
betrekking tot controle van leverenzymen niet tot het gewenste
effect hebben geleid.
Daarnaast werd een aantal gevallen van perifere neuropathie en
vasculitis gemeld.
In verband met de hierboven genoemde bevindingen is de
wetenschappelijke productinformatie aangescherpt. Het wordt
aanbevolen de leverenzymen te controleren voor het starten met
leflunomide behandeling, elke twee weken gedurende het eerste half
jaar en vervolgens elke 8 weken. Hiermee is de frequentie van
leverenzymbepalingen gelijkgetrokken met die van het complete
bloedbeeld. Verder werden perifere neuropathie en vasculitis als
bijwerkingen toegevoegd aan de wetenschappelijke productinformatie.
1. IB-tekst Arava® via: www.cbg-meb.nl,
Geneesmiddeleninformatiebank, EMEA, EPARs.
dr G.J. Tijhuis (CBG)
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen