( BW)(CA-GILEAD-SCIENCES)(GILD) Gilead maakt gegevens bekend van
belangrijke, drie jaar durende proef van Viread; gegevens verzameld
gedurende 144 weken benadrukken profiel inzake doeltreffendheid,
veiligheid en nevenwerkingen
Redactie Business/Gezondheid/Medische kwesties
FOSTER CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- 4 feb. 2004--Gilead
Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) maakte vandaag de voorlopige resultaten
bekend van drie jaar (144 weken) durende studie afkomstig van een
dubbelblinde Fase III-klinische proef (Studie 903), waaruit blijkt dat
Viread(R) (tenofovir disoproxil fumarate) wordt geassocieerd met
vergelijkbare niveaus van onderdrukking van de viral load en een
vergelijkbaar profiel inzake veiligheid voor de nieren indien het
wordt vergeleken met stavudine (d4T). Op 144 weken werd behandeling
met stavudine geassocieerd met grotere stijgingen van de triglyceride-
en cholesterolspiegels, gemeten in nuchtere toestand, en een
aanzienlijk hogere incidentie van door de onderzoeker gedefinieerde
lipodystrofie vergeleken bij behandeling met Viread. Deze bevindingen
breiden de gegevens afkomstig van de 48 en 96 weken durende analyses
verder uit. Het bedrijf verwacht dat het volledige gegevens van deze
studie zal kunnen voorstellen tijdens een wetenschappelijke
conferentie later dit jaar.
Studie 903 is de eerste drie jaar durende, internationale,
gerandomiseerde, dubbelblinde klinische proef van een behandeling met
HIV-geneesmiddelen bij patiënten die geen ervaring hebben met
antiretrovirale geneesmiddelen. Tijdens deze studie werden 600
patiënten gerandomiseerd om gedurende 144 weken een behandeling met
hetzij Viread, lamivudine en efavirenz (n=299), hetzij met stavudine,
lamivudine en efavirenz (n=301) te krijgen.
"Er is een grote behoefte aan klinische gegevens op lange termijn
die de doeltreffendheid, duurzaamheid en tolerantie van
antiretrovirale behandelingen evalueren," aldus Joel Gallant, MD van
Johns Hopkins University School of Medicine, en de hoofdonderzoeker
van de studie. "Deze resultaten zijn belangrijk voor zowel artsen als
patiënten, die steeds meer belangstelling hebben voor het
identificeren van goed verdragen, gemakkelijke behandelingen die
doeltreffend kunnen zijn in het onderdrukken van HIV-replicatie
gedurende een langere periode zonder aanzienlijke toxiciteit op lange
termijn."
Resultaten van de studie
Op 144 weken wijzen gegevens uit dat Viread en stavudine een
vergelijkbaar succes hadden bij het onder controle houden van virale
replicatie, met respectievelijk 73 en 69 procent van de patiënten,
waaruit een vermindering van de viral load tot minder dan 50
kopieën/mL bleek. Het percentage beëindigingen van de studie was
vergelijkbaar in elke groep van de studie: respectievelijk 18 en 21
procent van de patiënten in de Viread- en de stavudine-groep zetten
hun deelname aan de studie stop. De vaakst voorkomende ongunstige
nevenwerkingen die werden waargenomen waren virale infectie, diarree
en hoofdpijn, en kwamen allemaal met een vergelijkbare frequentie voor
in de twee studiegroepen.
Patiënten die Viread kregen liepen minder kans om door de
onderzoeker gedefinieerde lipodystrofie te ontwikkelen, gekenmerkt
door veranderingen in de lichaamsvorm, vergeleken bij de patiënten die
stavudine kregen: drie procent van de Viread-patiënten ontwikkelden
deze aandoening, vergeleken bij 19 procent van de stavudine-patiënten.
In een substudie die bedoeld is om de veranderingen in vet in de
ledematen te meten hadden Viread-patiënten een gemiddelde totale
hoeveelheid vet in de ledematen van 8,7 kg, tegenover 4,4 kg bij de
patiënten die stavudine kregen. Verlies van vet in de ledematen, of
perifere lipoatrofie, is het belangrijkste kenmerk van lipodystrofie,
die wordt geassocieerd met de langdurige toediening van sommige
anti-HIV-geneesmiddelen en met de ziekte HIV.
De veranderingen in de vetspiegels (triglycerides en cholesterol),
gemeten in nuchtere toestand, waren aanzienlijk groter in de groep die
de stavudine-behandeling kreeg. Voor patiënten die stavudine kregen
was de gemiddelde stijging vanaf de basislijn in triglycerides 134
mg/dL, vergeleken bij 1 mg/dL voor de patiënten die Viread kregen. De
totale cholesterol bij stavudine-patiënten steeg met 58 mg/dL vanaf de
basislijn, vergeleken bij 30 mg/dL voor de Viread-patiënten.
Gegevens van de 144 weken durende analyses wijzen uit dat de
weerstand tegen Viread zich langzaam ontwikkelt en zelden voorkomt bij
patiënten die geen ervaring hebben met de behandeling. Uit in
vitro-gegevens en eerdere klinische resultaten blijkt dat Viread
selecteert voor de K65R-mutatie, een reverse transcriptase-mutatie.
Gedurende 96 weken van de studie ontwikkelde de K65R-mutatie zich bij
in totaal acht met Viread behandelde patiënten (2,7 procent) ten
opzichte van twee patiënten (0,7 procent) in de stavudine-groep. Er
werden in geen van de groepen van de studie bijkomende gevallen van de
K65R-mutatie waargenomen bij patiënten op 144 weken.
In deze studie hadden Viread en stavudine vergelijkbare profielen
inzake veiligheid voor de nieren: geen enkele patiënt in de
Viread-groep zette de studie stop omwille van een abnormaliteit in
verband met de nieren en minder dan één percent van de patiënten in
elke groep had serumcreatininespiegels van meer dan 2 mg/dL. De
gemiddelde dalingen in de dichtheid van de botmineralen in de
ruggengraat en het heupbeen na drie jaar behandeling bedroegen minder
dan drie procent in beide onderdelen van de studie. De vermindering
van de dichtheid van de botmineralen die werd waargenomen in Studie
903 was niet progressief, zonder substantiële veranderingen van de
intervallen op 24 en 48 weken tot week 144. Op 144 weken werden in
totaal vijf breuken waargenomen in de Viread-groep, vergeleken bij elf
breuken bij de met stavudine behandelde patiënten.
"Eén van de dringendste behoeften in HIV-therapie vandaag zijn
doeltreffende behandelingen die patiënten gedurende lange tijd kunnen
verdragen, waardoor de slaagkansen van die behandeling stijgen," zei
John Martin, PhD, President en Chief Executive Officer van Gilead
Sciences. "De doelstelling van Gilead is samenwerken met de medische
gemeenschap om een zo goed mogelijk inzicht te krijgen in de rol die
onze anti-HIV-geneesmiddelen kunnen spelen in de behandeling van de
patiënten. Het doet ons plezier dat zoveel patiënten de drie jaar van
deze belangrijke studie hebben uitgedaan, en wij zullen gegevens
blijven evalueren in een subgroep van patiënten gedurende vijf jaar."
Over Viread
Viread is, in combinatie met andere antiretrovirale middelen,
geïndiceerd voor de behandeling van HIV-1 besmetting bij volwassenen.
Viread is de eerste nucleotide analogue reverse transcriptase
inhibitor (NtRTI) die werd goedgekeurd voor de behandeling van HIV in
de Verenigde Staten en Europa. Het geneesmiddel werkt door reverse
transcriptase te blokkeren, een enzym dat betrokken is bij de
replicatie van HIV. Viread wordt gedoseerd als één tablet, dat eenmaal
daags oraal wordt genomen, al dan niet bij het eten.
De beoordeling van ongunstige nevenwerkingen is gebaseerd op één
studie van patiënten die ervaring hebben met de behandeling en op één
studie van patiënten die geen ervaring hebben met de behandeling. In
Studie 907 kregen in totaal 550 patiënten die ervaring hebben met de
behandeling gedurende 24 weken een behandeling met Viread 300 mg
(n=368) of een placebo (n=182), gevolgd door een langdurige
behandeling met het geneesmiddel. In Studie 903 kregen in totaal 600
patiënten gedurende 48 weken een behandeling met Viread (n=299) of
stavudine (n=301), in combinatie met lamivudine en efavirenz. De meest
voorkomende nadelige nevenwerkingen bij deze patiënten waren
duizeligheid en lichte tot matige maagdarmstoornissen, zoals
misselijkheid, diarree, braken en winderigheid.
In de klinische praktijk werd een aantal nadelige nevenwerkingen,
waaronder nierbeschadiging, misselijkheid, huiduitslag en asthenie
(zwakte) gemeld. Nierbeschadiging kwam het vaakst voor bij patiënten
met een onderliggende systemische aandoening of nieraandoening, of bij
patiënten die bijkomende nefrotoxische medicatie namen, hoewel sommige
gevallen zich voordeden bij patiënten zonder geïdentificeerde
risicofactoren. Melkzuur-acidose en ernstige hepatomegalie met
steatose, waaronder enkele dodelijke gevallen, werden gemeld met het
gebruik van nucleoside-analogen alleen of in combinatie met andere
antiretrovirale geneesmiddelen. Bij patiënten, geïnfecteerd met zowel
HIV als het hepatitis B-virus, werd een verergering van de hepatitis B
vastgesteld na de beëindiging van de behandeling met Viread. Dalingen
in de dichtheid van de botmineralen (BMD) in de ruggengraat en de heup
zijn waargenomen bij het gebruik van Viread. De klinische betekenis
van veranderingen in BMD en biochemische merkers is onbekend en de
opvolging gaat verder om de effecten op lange termijn te beoordelen.
Over Gilead Sciences
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zes producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, CA, heeft vestigingen in de Verenigde Staten, Europa en
Australië.
Dit persbericht bevat uitspraken over de toekomst, in de betekenis
van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die
onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren,
waaronder het risico dat in een klinische omgeving of gedurende
langere behandelingsperiodes Gilead de gegevens in deze studie
mogelijk niet zal blijven waarnemen. Deze risico's en onzekerheden
kunnen ervoor zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk
verschillen van de resultaten vermeld in de uitspraken over de
toekomst. Deze risico's staan gedetailleerd beschreven in het
jaarverslag van Gilead op Formulier 10-K voor het jaar eindigend per
31 december 2002 en in de kwartaalverslagen van Gilead op Formulier
10-Q, die allemaal zijn ingediend bij de U.S. Securities and Exchange
Commission. Alle uitspraken over de toekomst zijn gebaseerd op
informatie die Gilead op dit ogenblik ter beschikking heeft, en Gilead
verbindt zich er niet toe die uitspraken over de toekomst te
actualiseren.
Viread is een gedeponeerd handelsmerk van Gilead Sciences, Inc.
Voor volledige informatie over het voorschrijven van Viread, kijk
op www.viread.com.
Voor meer informatie over Gilead Sciences, bezoek de website van
het bedrijf op www.gilead.com of bel Gilead Public Affairs Department
op 1-800-GILEAD-5 of 1-650-574-3000.
--30--DDT/sf
CONTACT: Gilead Sciences, Inc.
James Loduca, 650-522-5908
Amy Flood, 650-522-5643