( BW)(CA-GILEAD/BRISTOL/MERCK)(GILD)(BMY)(MRK) Bristol-Myers Squibb,
Gilead Sciences en Merck & Co., Inc. maken plannen bekend om
combinatie van drie HIV-geneesmiddelen in een vaste dosis te
ontwikkelen

    Redactie Business/Gezondheid/Medische kwesties
    BIOWIRE2K

    NEW YORK & FOSTER CITY, Californië (vs). & WHITEHOUSE STATION,
N.J.--(BUSINESS WIRE)--16 mei 2004--

   Bedrijven geven gevolg aan de oproep van Amerikaans Department of
    Health and Human Services om behandelingsopties voor HIV in de
                  ontwikkelingswereld uit te breiden

    Bristol-Myers Squibb Company (NYSE:BMY), Gilead Sciences, Inc.
(Nasdaq:GILD) and Merck & Co., Inc. (NYSE:MRK) maakten vandaag bekend
dat zij besprekingen voeren over de ontwikkeling van een eenmaal daags
te nemen combinatie van drie HIV-geneesmiddelen in een vaste dosis, en
overwegen ook bepaalde opties om de individuele producten samen te
verpakken. De drie bedrijven verwelkomen de commentaren die de
Amerikaanse minister van gezondheid en menselijke diensten, Tommy
Thompson, vandaag gaf over de behoefte aan meer behandelingsopties
voor mensen met HIV/aids in de ontwikkelingswereld.
    Deze samenwerking -- een inspanning van meerdere bedrijven om een
product in vaste dosis met drie gepatenteerde HIV-/aids-geneesmiddelen
in het leven te roepen -- zou het eerste partnerschap in zijn soort
zijn op het gebied van HIV. De partijen zijn het eens over het belang
van de taak -- tegemoetkomen aan de behoefte aan eenvoudigere
behandelingregimes, vooral in omgevingen waar de middelen beperkt
zijn.
    Combinaties in vaste dosis bevatten diverse geneesmiddelen, die
gecoformuleerd zijn in één enkel tablet. Mogelijk kunnen zij een
combinatietherapie voor HIV-behandelaars en patiënten vereenvoudigen.
Deze potentiële combinatie van drie geneesmiddelen in een vaste dosis
zou twee geneesmiddelen van Gilead, Viread(R) (tenofovir disoproxil
fumarate) en Emtriva(TM) (emtricitabine), bevatten. In maart diende
Gilead aanvragen in bij de regelgevende instanties in de Verenigde
Staten en Europa voor de goedkeuring van een combinatie van deze twee
geneesmiddelen in één enkel tablet met vaste dosis.
    Het derde geneesmiddel in de voorgestelde combinatie, efavirenz,
wordt in de Verenigde Staten, Canada en in sommige Europese landen op
de markt gebracht door Bristol-Myers Squibb als Sustiva(R) (efavirenz)
en elders door Merck onder de merknaam Stocrin(R) (efavirenz).
    De bedrijven zijn van plan de regelgevende instanties te vragen de
combinatie van drie geneesmiddelen in een vaste dosis te bespreken en
goed te keuren. De bedrijven onderzoeken ook de mogelijkheid van een
versie waarin de drie producten samen worden verpakt, als tussentijdse
stap, totdat een combinatieproduct in vaste dosis ter beschikking kan
worden gesteld.
    "Het doet ons plezier deel uit te maken van dit baanbrekende
initiatief met Gilead en Merck, en prijzen de FDA (Food and Drugs
Administration) om haar inspanningen voor het vinden van nieuwe en
betere manieren om de wereldwijde HIV-/aids-pandemie te bestrijden,"
aldus Peter R. Dolan, Chairman en Chief Executive Officer bij
Bristol-Myers Squibb. "Gezien de complexiteit van deze ziekte, en de
unieke uitdagingen in het verstrekken van zorg en behandeling in
omgevingen waar de middelen beperkt zijn, erkennen wij de behoefte om
samen te werken en onze deskundigheid te combineren om innovatieve
oplossingen te vinden. Bij Bristol-Myers Squibb blijft HIV/aids een
belangrijke plaats innemen in ons onderzoek, en wij engageren ons om
onze geneesmiddelen zonder winstbejag ter beschikking te stellen in de
landen die het ergst door deze epidemie getroffen worden. Bovendien
werken wij, via ons Secure the Future(R)-programma van 115 miljoen
USD, in Afrika samen met plaatselijke gemeenschappen om hen meer
mogelijkheden te geven om deze ziekte te bestrijden."
    "Wij hebben vooruitgang geboekt in de strijd tegen HIV, met nieuwe
behandelingen die aanzienlijke voordelen bieden, maar er zijn nog meer
inspanningen nodig om de patiënten die er het meest behoefte aan
hebben, voordeel te laten trekken van deze vorderingen," aldus John C.
Martin, PhD, President en Chief Executive Officer bij Gilead Sciences.
"Gilead is gestart met een programma om onze antiretrovirale
geneesmiddelen gratis te verstrekken aan ontwikkelingslanden, en wij
bekijken opties voor partnerschappen die ons in staat zullen stellen
deze inspanningen nog op te voeren. Wij zijn zeer verheugd over de
steun die wij krijgen van de Amerikaanse regering, en kijken ernaar
uit samen te werken met partners uit de industrie, regeringen en NGO's
om de behandelingsopties voor mensen die aan HIV en aids lijden, uit
te breiden."
    "Wij verwelkomen de steun van de FDA voor de versnelde
ontwikkeling van nieuwe combinaties van HIV-geneesmiddelen voor
gebruik in het President's Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR) en
kijken ernaar uit samen met de FDA te werken aan deze cruciale
kwestie," zei Raymond V. Gilmartin, Chairman, President en Chief
Executive Officer bij Merck & Co., Inc. "Merck werkt al een tijdje
samen met vertegenwoordigers van de WHO, UNAIDS, het Global Fund en de
FDA om manieren te onderzoeken om de ontwikkeling van combinaties in
een vaste dosis te versnellen. Wij zijn erg blij deel te kunnen
uitmaken van dit nieuwe initiatief. Verwacht wordt dat de voorgestelde
drieledige combinatie een belangrijk nieuw hulpmiddel zal zijn bij het
aanbieden van een eenmaal daags te nemen behandeling in de strijd
tegen de aids-epidemie."

    Over Efavirenz

    Efavirenz is alleen op voorschrift verkrijgbaar en wordt gebruikt
in combinatie met andere geneesmiddelen om mensen te behandelen die
besmet zijn met HIV. Efavirenz geneest HIV niet en verhindert ook niet
dat HIV naar anderen wordt overgedragen. Efavirenz mag niet worden
genomen in combinatie met Hismanal(R) (astemizole), Propulsid(R)
(cisapride), Versed(R) (midazolam), Halcion(R) (triazolam) of
moederkorenderivaten. Indien patiënten geneesmiddelen of
kruidenproducten (vooral Sint-Janskruid) gebruiken, moeten zij dit aan
hun arts melden. Vele patiënten hebben last van duizeligheid, moeilijk
slapen, slaperigheid, concentratiestoornissen en/of ongewone dromen.
Deze gevoelens gaan meestal weg nadat men de medicatie enkele weken
neemt. Een klein aantal patiënten heeft ernstige depressie, vreemde
gedachten of prikkelbaarheid gemeld. Er waren enkele meldingen van
zelfmoord, maar het is niet bekend of efavirenz de oorzaak was.
Vrouwen mogen niet zwanger worden of borstvoeding geven terwijl zij
efavirenz nemen. Huiduitslag is een ander veel voorkomend neveneffect.
Huiduitslag verdwijnt meestal zonder wijziging in de behandeling.
Huiduitslag kan bij sommige kinderen een ernstig probleem zijn. Als
een kind huiduitslag ontwikkelt, moet dit onmiddellijk aan de arts
worden gemeld. Veranderingen in lichaamsvet werden waargenomen bij
sommige patiënten die HIV-geneesmiddelen nemen. De oorzaak en de
gevolgen ervan op lange termijn zijn op dit ogenblik niet bekend.
Efavirenz moet op nuchtere maag worden genomen, bij voorkeur voor het
slapengaan. Als efavirenz samen met voedsel wordt ingenomen, stijgt de
hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam, wat de frequentie van
nevenwerkingen kan vergroten. Efavirenz nemen bij het slapengaan kan
sommige nevenwerkingen minder storend maken. Volledige informatie over
het voorschrijven van dit geneesmiddel in de Verenigde Staten is te
vinden op www.sustiva.com.

    Over Emtriva

    In de Verenigde Staten is Emtriva geïndiceerd in combinatie met
andere antiretrovirale medicatie voor de behandeling van
HIV-1-besmetting. In de Europese Unie is Emtriva geïndiceerd in
combinatie met andere antiretrovirale medicatie voor de behandeling
van HIV-1-besmetting bij volwassenen en kinderen.
    De beoordeling van ongunstige nevenwerkingen, zoals beschreven in
de Amerikaanse bijsluiter, is gebaseerd op samengevoegde gegevens van
twee fase-III studies waarin 571 patiënten die ervaring hadden met de
behandeling gedurende 48 weken Emtriva (n=580) of een vergelijkbaar
geneesmiddel (n=431) toegediend kregen. De meest voorkomende
bijwerkingen die optraden bij patiënten die Emtriva namen waren
hoofdpijn, diarree, misselijkheid en huiduitslag, over het algemeen
met zwakke tot matige ernst. Ongeveer één procent van de patiënten
zette als gevolg hiervan de test stop. Alle ongunstige nevenwerkingen
werden met vergelijkbare frequentie gemeld bij zowel de Emtriva-groep
als de controlegroep, met uitzondering van huidverkleuring, waarvan
meer gevallen zijn gemeld in de met Emtriva behandelde groep. De
huidverkleuring, die tot uiting komt door hyperpigmentatie
(buitensporige pigmentatie) op de handpalmen en/of voetzolen, was over
het algemeen matig en asymptomatisch. Het mechanisme en de klinische
betekenis ervan zijn onbekend. Melkzuur-acidose en ernstige
hepatomegalie met steatose, waaronder enkele dodelijke gevallen,
werden gemeld met het gebruik van nucleoside-analogen, alleen of in
combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen. Bij patiënten,
geïnfecteerd met zowel HIV als chronische hepatitis B, werd een
verergering van de hepatitis B vastgesteld na de beëindiging van de
behandeling met Emtriva.

    Over Viread

    In de Verenigde Staten is Viread geïndiceerd in combinatie met
andere antiretrovirale medicatie voor de behandeling van
HIV-1-besmetting. De beoordeling van ongunstige nevenwerkingen, zoals
beschreven in de Amerikaanse bijsluiter, is gebaseerd op één studie
van patiënten die ervaring hebben met de behandeling en op één studie
van patiënten die geen ervaring hebben met de behandeling. In Studie
907 kregen in totaal 550 patiënten die ervaring hebben met de
behandeling gedurende 24 weken een behandeling met Viread 300 mg
(n=368) of een placebo (n=182), gevolgd door een langdurige
behandeling met het geneesmiddel. In Studie 903 kregen in totaal 600
patiënten gedurende 48 weken een behandeling met Viread (n=299) of
stavudine (n=301), in combinatie met lamivudine en efavirenz. De meest
voorkomende nadelige nevenwerkingen bij deze patiënten waren
duizeligheid en lichte tot matige maagdarmstoornissen, zoals
misselijkheid, diarree, braken en winderigheid.
    In de klinische praktijk werd een aantal nadelige nevenwerkingen,
waaronder nierbeschadiging, misselijkheid, huiduitslag en asthenie
(zwakte) gemeld. Nierbeschadiging kwam het vaakst voor bij patiënten
met een onderliggende systemische aandoening of nieraandoening, of bij
patiënten die bijkomende nefrotoxische medicatie namen, hoewel sommige
gevallen zich voordeden bij patiënten zonder geïdentificeerde
risicofactoren. Melkzuur-acidose en ernstige hepatomegalie met
steatose, waaronder enkele dodelijke gevallen, werden gemeld met het
gebruik van nucleoside-analogen, alleen of in combinatie met andere
antiretrovirale geneesmiddelen. Bij patiënten die geïnfecteerd waren
met zowel HIV als het hepatitis B-virus, werd een verergering van de
hepatitis B vastgesteld na de stopzetting van de behandeling met
Viread. Dalingen in de dichtheid van de botmineralen (BMD) in de
ruggengraat en de heup zijn waargenomen bij het gebruik van Viread. De
klinische betekenis van veranderingen in BMD en biochemische merkers
is onbekend en de follow-up gaat verder om de effecten op lange
termijn te beoordelen.

    Over Bristol-Myers Squibb

    Bristol-Myers Squibb is een internationaal bedrijf dat
farmaceutica en aanverwante gezondheidszorgproducten vervaardigt. Zijn
doelstelling is het menselijk leven te verlengen en te verbeteren.
Bristol-Myers Squibb Company is al meer dan tien jaar een leider in de
wetenschap van besmettelijke ziekten en heeft consequent geïnvesteerd
in innovatief onderzoek dat leidde tot de ontwikkeling van belangrijke
behandelingen voor mensen met HIV/aids. Bezoek de website van
Bristol-Myers Squibb op www.bms.com.

    Over Gilead Sciences

    Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat behandelingen
ontdekt, ontwikkelt en verkoopt om de verzorging van patiënten over de
hele wereld die aan levensbedreigende ziekten lijden, zo gunstig
mogelijk te laten verlopen. Het bedrijf heeft zes producten op de
markt en richt zijn onderzoek en klinische programma's op
anti-infectieuze geneesmiddelen. Gilead, met hoofdzetel in Foster
City, Californië (VS), heeft vestigingen in de Verenigde Staten,
Europa en Australië. Bezoek de website van Gilead op www.gilead.com.

    Over Merck

    Merck & Co., Inc. is een internationaal farmaceutisch bedrijf dat
veel belang hecht aan onderzoek. Merck ontdekt, ontwikkelt,
vervaardigt en verkoopt een brede waaier aan innovatieve producten om
de gezondheid van mens en dier te verbeteren, rechtstreeks en via zijn
joint ventures.

    Uitspraken over de toekomst

    Uitspraak over de toekomst van Bristol-Myers Squibb

    Dit persbericht bevat bepaalde uitspraken over de toekomst in de
betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995
betreffende onder andere uitspraken over streefdoelen, plannen en
voorspellingen in verband met de financiële positie,
exploitatieresultaten, marktpositie, productontwikkeling en
bedrijfsstrategie van het bedrijf. Deze uitspraken kunnen worden
geïdentificeerd door het feit dat er woorden in gebruikt worden als
"verwacht," "schat," "moet," "voorziet," "advies," "voorspelt,"
"voornemen," "plan," "denkt" en andere woorden en termen met dezelfde
betekenis in verband met de bespreking van toekomstige exploitatie- of
financiële prestaties. Zulke uitspraken over de toekomst zijn
gebaseerd op huidige verwachtingen en omvatten inherente risico's en
onzekerheden, waaronder factoren die een van deze verwachtingen kunnen
vertragen, afleiden of wijzigen, en ervoor kunnen zorgen dat de
werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de huidige
verwachtingen. Deze factoren omvatten onder andere marktfactoren,
prijscontrole en -druk (inclusief veranderingen in regels en
werkwijzen) van groepen voor beheerde zorg en institutionele en
overheidsafnemers, rechterlijke beslissingen en regeringswetten en -
reglementen in verband met Medicare, Medicaid en
gezondheidszorghervorming, kortingen op en terugbetalingen van
geneesmiddelen, ontwikkeling van concurrentiële producten,
veranderingen in de inventarisniveaus van groothandelaars,
regeringsreglementen en -wetten, moeilijkheden en vertragingen in
productontwikkeling, fabricage en verkoop, octrooiposities,
geschillen, en het effect en resultaat van een geschil of
regeringsonderzoeken in verband met het proces van financieel
overzicht. Er kunnen in verband met in ontwikkeling zijnde producten
geen garanties worden gegeven dat toekomstige klinische studies de
gegevens in dit persbericht zullen ondersteunen, dat de producten
zullen worden goedgekeurd door regelgevende instanties, of dat zij een
commercieel succes zullen blijken te zijn. Voor meer bijzonderheden en
een bespreking van deze en andere risico's en onzekerheden, zie de
documenten die het bedrijf heeft ingediend bij de Securities and
Exchange Commission. Het bedrijf gaat geen verplichting aan om enige
uitspraken over de toekomst publiek te herzien, ongeacht of die het
gevolg zijn van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of van
iets anders.

    Uitspraak over de toekomst van Gilead

    Dit persbericht bevat "uitspraken over de toekomst" zoals die term
is gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van
1995. Deze uitspraken omvatten risico's en onzekerheden, die ervoor
kunnen zorgen dat resultaten wezenlijk verschillen van die welke zijn
uiteengezet in de uitspraken. De uitspraken over de toekomst omvatten
uitspraken betreffende productontwikkeling en productpotentieel en de
mogelijkheid van de bedrijven om overeenstemming te bereiken over de
potentiële samenwerking. Er kan geen enkele uitspraak over de toekomst
worden gegarandeerd, en de werkelijke resultaten kunnen wezenlijk
verschillen van de vooropgestelde resultaten. Gilead gaat geen
verplichting aan om enige uitspraken over de toekomst publiek te
herzien, ongeacht of die het gevolg zijn van nieuwe informatie,
toekomstige gebeurtenissen of van iets anders. Uitspraken over de
toekomst in dit persbericht moeten worden geëvalueerd samen met de
vele onzekerheden die invloed uitoefenen op de activiteiten van
Gilead, in het bijzonder die welke vermeld zijn in de waarschuwende
uitspraken in Formulier 10-K van het bedrijf voor het jaar eindigend
op 31 december 2003, en in periodieke verslagen op Formulier 10-Q en
Formulier 8-K.

    Uitspraak over de toekomst van Merck

    Dit persbericht bevat "uitspraken over de toekomst" zoals die term
is gedefinieerd in Private Securities Litigation Reform Act van 1995.
Deze uitspraken omvatten risico's en onzekerheden, die ervoor kunnen
zorgen dat resultaten wezenlijk verschillen van die welke zijn
uiteengezet in de uitspraken. De uitspraken over de toekomst omvatten
uitspraken betreffende productontwikkeling. Er kan geen enkele
uitspraak over de toekomst worden gegarandeerd, en de werkelijke
resultaten kunnen wezenlijk verschillen van de vooropgestelde
resultaten. Merck gaat geen verplichting aan om enige uitspraken over
de toekomst publiek te herzien, ongeacht of die het gevolg zijn van
nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of van iets anders.
Uitspraken over de toekomst in dit persbericht moeten worden
geëvalueerd samen de vele onzekerheden waarmee Merck te maken heeft,
in het bijzonder die welke vermeld staan in de waarschuwende
uitspraken in Punt 1 van Formulier 10-K van Merck voor het jaar
eindigend op 31 dec. 2003, en in de (eventuele) periodieke verslagen
van Merck op Formulier 10-Q en eventueel Formulier 8-K die Merck door
verwijzing opneemt.

    --30--LO/sf*

    CONTACT: Bristol-Myers Squibb
             David M. Rosen, 609-252-5675
             david.m.rosen@bms.com
              of
             Gilead Sciences
             Amy Flood, 650-522-5643
             aflood@gilead.com
              of
             Merck & Co., Inc.
             Anita Larsen, 908-423-6022
             anita_larsen@merck.com