NOVARTIS AG
Grootse opgezet ZENSAA onderzoek toont aan dat Zelnorm(r)...
Grootse opgezet ZENSAA onderzoek toont aan dat Zelnorm(r)
doeltreffende is bij herhaalde behandeling van
prikkelbare-darm-syndroom met constipatie
BAZEL, Zwitserland, September 27/PRNewswire/ --
- ZENSAA is grootste onderzoek voor de beoordeling van herhaalde
behandeling van PDS-C bij vrouwen (1)
Gegevens die werden gepresenteerd tijdens het 2004 United European
Gastroenterology Week (UEGW) congres tonen aan dat Zelnorm(R)
(tegaserod) doeltreffend werkt en goed verdragen wordt bij de
behandeling van het prikkelbare-darm-syndroom met constipatie (PDS-C).
(2)
Zelnorm 6 mg, tweemaal daags, zorgde bij patiënten voor een
statistisch aanzienlijke verbetering van hun globale PDS-symptomen en
ook voor een duidelijke verbetering van abdominaal ongemak en
verlichting van de pijn. (2) ZENSAA (Zelnorm in Europa, Noord- en
Zuid-Amerika en Afrika) is het grootste onderzoek naar de verstoring
van de beweeglijkheid zoals PDS-C dat ooit werd uitgevoerd, met meer
dan 2.600 patiënten. (1), (2)
Opvallendste kenmerken van ZENSAA omvatten (2):
-- Aanzienlijke verbetering met eerste en herhaalde Zelnorm
behandeling voor globale PDS en individuele symptomen
- Zelnorm zorgde voor een aanzienlijke vermindering van het
abdominaal ongemak en buikpijn en dit zowel tijdens de eerste
behandeling als tijdens de herbehandelingsperiode (respectievelijk
9,1% (p(kleiner dan)0,00001) en 15,9% (p(kleiner dan)0,0001))
- Tijdens de eerste behandelingsperiode ondervond 33,7% van de
patiënten die Zelnorm toegediend kregen, een aanzienlijke verlichting
van het globale PDS-symptoom tijdens minstens drie weken van de vier
weken durende behandelingsperiode in vergelijking met 24,2% van de
patiënten die een placebo toegediend kregen (p(kleiner dan)0,0001)
- Tijdens de tweede vier weken durende behandelingsperiode met
herhaalde behandeling, ondervond twee op de drie (60,5%) patiënten die
Zelnorm namen een aanzienlijke verlichting van hun globale
PDS-symptomen gedurende minstens twee weken in vergelijking met 42,8%
van de patiënten die een placebo namen (p(kleiner dan)0,0001)
-- Aanzienlijke verbeteringen in de resultaten inzake
productiviteit en gezondheid met een Zelnorm-behandeling
- Meer dan drie op de vier patiënten die een Zelnorm-behandeling
kregen, toonden een verbetering in het zelfgerapporteerde welzijn
((76,6% voor patiënten die een Zelnorm-behandeling kregen (p=0,013))
- Beduidende verbetering in werkproductiviteit (verminderde
algemene werkbeperking met 6,3% (p=0,0001)), waaronder minder
ziektedagen en minder presenteïsme werden geassocieerd met een
Zelnorm-behandeling tegenoverplacebo
'Deze positieve resultaten tonen aan wat we altijd al van Zelnorm
wisten: het heeft de eigenschap om de veelvoudige symptomen van
onbeweeglijkheid te behandelen die met PDS geassocieerd worden en dit
tot tevredenheid van zowel artsen als patiënten,' zei Joerg Reinhardt,
Head of Development, Novartis Pharma AG. 'Omdat Zelnorm de belofte
inhoudt om de tienduizenden te weinig behandelde personen die nu aan
PDS-C lijden, te behandelen, blijven we ons engageren om Zelnorm in de
Europese unie op de markt te brengen.'
ZENSAA is ontworpen overeenkomstig de aanbevelingen van de
Europese Commissie voor medicinale producten voor menselijk gebruik
(CHMP) van het Europees Bureau voor geneesmiddelenbeoordeling (EMEA),
en werd opgesteld om de eerste en herhaalde Zelnorm-behandeling te
beoordelen, maar ook de gevolgen op de levenskwaliteit bij vrouwen die
aan de veelvoudige symptomen van onbeweeglijkheid van PDS-C lijden.
'De slopende gevolgen van PDS-C hebben een invloed op alle
aspecten van de levenskwaliteit van een patiënt - lichamelijk,
sociaal, emotioneel en de werkbekwaamheid,' zei hoofdonderzoeker
professor Jan Tack, Associate Professor en Associate Head of Clinic,
afdeling gastro-enterologie, Universiteit van Leuven, België. 'Het
exacte onderzoeksontwerp van ZENSAA, het brede bereik en het aantal
patiënten laten geen twijfel bestaan over de doeltreffendheid van
tegaserod bij de behandeling van PDS met Constipatie.'
Het onderzoek werd ook opgesteld om de klinische praktijk zo goed
mogelijk te weerspiegelen binnen het klinisch onderzoek. De positieve
resultaten van het ZENSAA onderzoek zullen gebruikt worden ter
ondersteuning van de komende EMEA registratie van Zelnorm voor de
behandeling van PDS-C in de Europese Unie.
Meer over ZENSAA (1)
In deze studie zijn de neveneffecten van Zelnorm gelijk aan die
van de placebo, met uitzondering van diarree. Diarree kwam tijdens
behandelingsperiode 1 meer voor bij patiënten die Zelnorm namen (3,8%)
vs. placebo (0,6%). Voor patiënten die met tegaserod behandeld werden,
leidde diarree zelden tot beëindiging (0,9%). Er was een lage
incidentie van ernstige neveneffecten tijdens beide
behandelingsperioden (0,1% in Periode 1 en 0,6% in Periode 2) voor
patiënten die met Zelnorm behandeld werden.
ZENSAA was een willekeurig, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd
onderzoek in verschillende centra van 2.660 vrouwen met PDS-C. Het
onderzoek werd uitgevoerd in 262 centra in 24 landen waaronder het
Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Frankrijk, Italië, Spanje, de
Verenigde Staten, Nieuw-Zeeland, Canada, Mexico en Zuid-Afrika. De
eerste behandelingsperiode omvatte 2.135 patiënten die twee keer per
dag 6 mg Zelnorm innamen en 525 patiënten die een placebo namen (ratio
4:1). De behandeling werd bij alle patiënten stopgezet na een periode
van vier weken, gevolgd door twee tot 12 weken zonder behandeling.
Patiënten werden daarna opnieuw willekeurig ingedeeld nadat hun
symptomen terugkwamen. Tijdens de tweede behandelingsperiode kregen
488 patiënten Zelnorm toegediend en 495 kregen een placebo (ratio
1:1).
De gegevens werden geëvalueerd op het einde van het onderzoek. De
voornaamste eindpunten inzake werkzaamheid waren bevredigende
verlichting van abdominaal ongemak/pijn en globale PDS verlichting
gedurende drie van de vier weken behandeling, wat ook wel de 75% regel
wordt genoemd (3). De onderzoeksresultaten werden ook beoordeeld
volgens de 50% regel, bevredigende verlichting gedurende twee van de
vier weken behandeling, voor abdominaal ongemak/pijn en globale PDS
verlichting (2).
ZENSAA werd opgesteld om de doeltreffendheid, veiligheid en
verdraaglijkheid van Zelnorm te beoordelen tijdens een
kortetermijnbehandeling (4 weken) en tijdens een herbehandeling als de
symptomen terugkeren; dagelijkse en wekelijkse evaluatie van de
symptomen; levenskwaliteit waaronder werkproductiviteit; en globale
tevredenheid van de patiënten over de behandeling. Wat betreft de
werkproductiviteit, werd op het einde van het onderzoek vastgesteld
dat een behandeling met Zelnorm het absenteïsme verminderde (niet
aanwezig op het werk omwille van de symptomen) met 2,6% tegenover
placebo (p= 0,0042) en het 'presenteïsme' verminderde (verlies aan
productiviteit terwijl men aan het werk is) met 5,4% (p=0,0001).
Over het prikkelbare-darm-syndroom met constipatie (PDS-C)
Het prikkelbare-darm-syndroom met constipatie (PDS-C) is een
chronische, terugkomende storing van de beweeglijkheid die wordt
gekenmerkt door buikpijn en ongemak, opgeblazen gevoel en constipatie
(4, 5, 6). Er wordt aangenomen dat serotonine (5HT), een natuurlijk
voorkomende stof in het lichaam dat de beweeglijkheid en de
pijngewaarwording in het darmsysteem regelt, een belangrijke rol speel
in de normale activiteit van het darmkanaal. Er wordt aangenomen dat
serotonine een invloed heeft op de beweging van voedsel en
afvalstoffen door het lichaam (7, 8, 9). Er is momenteel in Europa
geen doeltreffende behandeling beschikbaar voor de veelvoudige
symptomen van onbeweeglijkheid van PDS. De traditionele behandeling
van de aandoening bestond uit een aanpak die specifiek op de symptomen
gericht was, maar die gelijktijdig optredende symptomen kan
verergeren.
Over Zelnorm
Zelnorm (tegaserod), een middel ter bevordering van de
beweeglijkheid, is het eerste in een nieuwere klasse medicijnen die
bekend staan als serotonine-4 receptor agonisten (5HT4 agonisten) en
die speciaal ontwikkeld zijn om de veelvoudige symptomen te behandelen
die geassocieerd worden met beweeglijkheidsaandoeningen zoals PDS-C.
Door 5HT4 receptoren in het darmkanaal te activeren, normaliseert
Zelnorm de vertraagde beweeglijkheid en vermindert het de gevoeligheid
van het darmkanaal (10, 11, 12, 13). Bij klinische studies ondervonden
aanzienlijk meer patiënten een algemene
verlichting van de symptomen als ze behandeld werden met Zelnorm,
zoals minder buikpijn, opzwelling en constipatie (14, 15, 16, 17, 18).
De meeste patiënten voelden de verlichting al na één week (16). Het
medicijn wordt goed verdragen en heeft dezelfde neveneffecten als de
placebo met uitzondering van diarree. De meeste patiënten die diarree
kregen, hadden die maar één keer en in de meeste gevallen kwam de
diarree in de eerste week van de behandeling. Kenmerkend is dat de
diarree vanzelf verdween bij voortzetting van de therapie (1, 13, 14,
15, 16).
Zelnorm werd ontdekt en ontwikkeld door Novartis, en is
goedgekeurd voor de behandeling van PDS in meer dan 50 landen
waaronder Australië, Zwitserland, Canada, de Verenigde Staten, Mexico,
China en Brazilië. Zelnorm is ook goedgekeurd voor de behandeling van
chronische constipatie in meer dan 10 landen waaronder de Verenigde
Staten en Mexico. Zelnorm wordt bestudeerd als een potentiële
behandeling voor andere belangrijke darmaandoeningen, zoals
gastro-oesofagale reflux (GERD) en dyspepsie (het zuur). Voor
bijkomende informatie over PDS, surf naar
http://www.IBSMediacentre.com.
Dit persbericht bevat bepaalde op de toekomst gerichte
verklaringen met betrekking tot de activiteiten van het bedrijf, die
kunnen geïdentificeerd worden door het gebruik van op de toekomst
gerichte terminologie zoals 'de belofte inhouden', 'potentiële
behandeling' of gelijkaardige uitdrukkingen, of door uitdrukkelijke of
gesuggereerde discussies betreffende potentiële toekomstige
gereglementeerde goedkeuringen, bijkomende aanwijzingen of verkoop van
Zelnorm. Dergelijke op de toekomst gerichte verklaringen weerspiegelen
de huidige standpunten van het bedrijf met betrekking tot toekomstige
gebeurtenissen en zijn afhankelijk van bepaalde risico's, onzekerheden
en veronderstellingen. Er is geen garantie dat Zelnorm zal goedgekeurd
worden in de EU of in andere bijkomende landen; of dat Zelnorm zal
goedgekeurd worden voor de behandeling van bijkomende indicaties; of
betreffende potentiële toekomstige inkomsten van Zelnorm. Voornamelijk
de verwachtingen van het management kunnen beïnvloed worden door,
onder andere, onzekerheden betreffende onverwachte regelgevende acties
of vertragingen; overheidsvoorschriften in het algemeen; nieuwe
klinische gegevens; onverwachte resultaten van klinische onderzoeken;
de bekwaamheid om patenten of andere intellectuele
eigendomsbescherming te verkrijgen of te behouden; concurrentie in het
algemeen; prijzendruk vanwege de overheid, de industrie en het
publiek; en andere risico's en factoren waarnaar verwezen wordt in het
huidige Form 20-F dat het bedrijf heeft ingediend bij de Securities
and Exchange Commission van de Verenigde Staten. In het geval één of
meer van deze risico's of onzekerheden werkelijkheid zou worden, of in
het geval onderliggende veronderstellingen onjuist zouden blijken,
kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van degene die
hierin omschreven worden als verondersteld, geschat of verwacht.
Novartis geeft de informatie in dit persbericht vanaf deze datum en
onderneemt geen enkele verplichting om op de toekomst gerichte
verklaringen in dit persbericht te updaten als gevolg van nieuwe
informatie, toekomstige gebeurtenissen of andere.
Over UEGW
United European Gastroenterology Week (UEGW) werd voor het eerst
georganiseerd in Athene in 1992. UEGW werd opgericht door de United
European Gastroenterology Federation als een professionele,
wetenschappelijk georiënteerde, multidisciplinaire gastro-enterologie
bijeenkomst in Europa. UEGW vindt plaats op 25-29 september 2004 in
Praag, Tsjechische Republiek. Op de bijeenkomst zijn verschillende
samenvattingen en lezingen te horen over de laatste ontwikkelingen
inzake gastro-intestinaal onderzoek, medicijnen en technologie.
Over Novartis
Novartis AG (NYSE: NVS) is wereldleider op het gebied van
geneesmiddelen en consumentengezondheid. In 2003 behaalde de groep een
omzet van USD 24,9 miljard en netto-inkomsten van USD 5,0 miljard. De
groep investeerde ongeveer USD 3,8 miljard in R&D. Novartis Groep, met
hoofdkantoor in Bazel, Zwitserland, stelt ongeveer 80.000 personen
tewerk en is werkzaam in meer dan 140 landen over de hele wereld. Voor
bijkomende informatie, surf naar http://www.novartis.com.
Contactpersonen
Eric Althoff
Novartis Pharma Communications
Tel. +41 61 324 6392
of +41 79 593 4202
eric.althoff@pharma.novartis.com
John Gilardi
Novartis Global Media Relations
Tel. +41 61 324 3018
of +41 79 596 1408
john.gilardi@group.novartis.com
Referenties
(1) Novartis Pharma AG. Persbericht: Novartis initiates largest
global clinical trial of Zelmac(R) in IBS. 2 december 2002.
(2) Tack, Mueller-Lissner, Bytzer, Corinaldesi, Emmons, Pecher,
Rueegg. Tegaserod provides rapid and sustained relief of abdominal
discomfort/pain and overall symptoms when used as repeated
treatment
in women with IBS-C. Abstract UEGW 2004
(3) Comité voor farmaceutische specialiteiten (CPMP). Points to
consider on the evaluation of medicinal products for the treatment of
irritable bowel syndrome. 2003
(4) Hungin AP, Whorwell PJ, Tack J, Mearin F. The prevalence,
patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international
survey of 40,000 subjects. Aliment Pharmacol Ther 2003;17(5):643-650
(5) Camilleri M, Choi MG. Artikel: irritable bowel syndrome.
Aliment Pharmacol Ther 1997;11(1):3-15
(6) Schuster MM. Defining and diagnosing irritable bowel
syndrome. Am J Manag Care 2001;7(8 Suppl):S246-51.
(7) Crowell MD. The role of serotonin in the pathophysiology of
irritable bowel syndrome. Am J Manag Care 2001;7(8 Suppl):S252-260
(8) Hunt RH, Tougas G. Evolving concepts in functional
gastrointestinal disorders: promising directions for novel
pharmaceutical treatments. Best Pract Res Clin Gastroenterol
2002;16(6):869-883
(9) Jin JG, Foxx-Orenstein AE, Grider JR. Propulsion in guinea
pig colon induced by 5-hydroxytryptamine (HT) via 5-HT4 and 5-HT3
receptors. J Pharmacol Exp Ther 1999;288(1):93-97
(10) Novartis gegevensbestand
(11) Chey WD. Tegaserod and other serotonergic agents: what is the
evidence? Rev Gastroenterol Disord 2003;3Suppl2:S35-40
(12) Kellum JM, Albuquerque FC, Stoner MC, Harris RP. Stroking
human jejunal mucosa induces 5-HT release and CI secretion via
afferent neurons and 5-HT4 receptors. Am J Physiol.
1999;277(3Pt1):G515-520
(13) Camilleri M. Serotonergic modulation of visceral sensation:
lower gut. Gut 2002;51(Suppl)1:i81-86
(14) Novick J, Miner P, Krause R, Glebas K, Bliesath H, Ligozio G,
et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of
tegaserod in Female patients suffering from irritable bowel syndrome
with constipation. Aliment Pharmacol Ther 2002;16(11):1877-1888
(15) Müller-Lissner SA, Fumagalli I, Bardhan KD, Pace F, Pecher E,
Nault B, et al. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, relieves
symptoms of irritable bowel syndrome in patients with abdominal pain,
bloating and constipation. Aliment Pharacol Ther 2001;15:1655- 1666
(16) Lefkowitz M, Shi Y, Schmitt C, Krumholz S, Tanghe J. The
5-HT4 partial agonist, tegaserod, improves abdominal discomfort/pain
and normalizes altered bowel function in irritable bowel syndrome
(IBS) Am J Gastroenterol 1999;94(9):266
(17) Kellow J, Lee OY, Chang FY, Thongsawat S, Mazlam MZ, Yuen H,
Gwee KA, Bak YT, Jones J, Wagner A. An Asia-Pacific, double blind,
Placebo controlled, randomised study to evaluate the efficacy,
safety and tolerability of tegaserod in patients with
irritable bowel syndrome. Gut 2003;52(5): 671-676
(18) Camilleri M. Artikel: tegaserod. Aliment Pharmacol
Ther.2001;15(3):277-289
Source: Novartis AG
Eric Althoff, Novartis Pharma Communications, +41-61-324-6392, of
+41-79-593-4202, eric.althoff@pharma.novartis.com; of John Gilardi,
Novartis Global Media Relations, +41-61-324-3018, of +41-79-596-1408,
john.gilardi@group.novartis.com
28 sep 04 09:01