Meer informatie: dienst Interne en Externe Communicatie, tel. 071-5273282
maandag 12 december 14.15 uur
R. de Nooijer
Modulation of extracellular matrix in advanced atherosclerosis
Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen
Promotor: prof.dr. Th.J.C. van Berkel
Hart- en vaatziekten vormen de belangrijkste doodsoorzaak in de
westerse wereld. Een atherosclerotische plaque kenmerkt zich door een
kern, gescheiden van de bloedbaan door een dunne bindweefselrijke kap.
Zodra deze kap scheurt, komt het kernmateriaal in contact met het
bloed, dat hierdoor kan stollen en het vat afsluiten. Stabilisatie van
de atherosclerotische plaque kan een belangrijke stap zijn in de
preventie van een zgn plaqueruptuur.
In dit promotie-onderzoek zijn een aantal factoren onderzocht op hun
capaciteit de stabiliteit van het bindweefsel in de plaque te
reguleren. Het enzym MMP-9 heeft verschillende functies in
verschillende stadia van ziekteprogressie en in complexe plaques kan
het leiden tot ruptuur. Dit heeft belangrijke implicaties voor de
ontwikkeling van therapieën die gebaseerd zijn op MMP-9-remming. In
dit proefschrift wordt tevens de vordering met de ontwikkeling van een
dergelijke MMP-9 remmer gerapporteerd.
Verder wordt de rol van twee andere enzymen onderzocht, cathepsine-S
en cathepsine-K. Deze hebben een zeer brede functie en worden door
verscheidene celtypen geproduceerd. In deze dissertatie wordt de
specifieke rol onderzocht van cathepsinen die worden gesynthetiseerd
door macrofagen. Hieruit kan geconcludeerd worden dat beide enzymen
grote en gelijkaardige effecten hebben op de samenstelling van de
extracellulaire matrix, maar een tegengesteld effect op
geprogrammeerde celdood.