Chemotherapieconsolidatie met Zevalin(R) (90Y-ibritumomab ...
Jagiellonian university
Chemotherapieconsolidatie met Zevalin(R) (90Y-ibritumomab tiuxetan) geeft therapeutische
voordelen voor patiënten met mantelcellymfoom
ATLANTA, December 12 /PRNewswire/ --
- De eerste resultaten wijzen erop dat Zevalin veilig kan worden toegediend na een
behandeling op basis van fludarabine, met een algemeen betere respons.
Volgens bevindingen in een recent wetenschappelijk onderzoek werd de combinatie van
een standaard chemotherapie met Zevalin(R) (90Y-ibritumomab tiuxetan) goed verdragen en
was veilig en doeltreffend bij patiënten die lijden van mantelcellymfoom (MCL), een
B-cellymfoom met een bijzonder slechte prognose. De resultaten die werden voorgesteld
tijdens de 47e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH),
toonden aan dat 75 procent van de patiënten van een gedeeltelijke response (PR,
partial response) nu een volledige respons (complete response, CR) vertoonde zonder
voelbare lymfeklieren of meetbare massa's op een CT-scan door een behandeling met Zevalin
na een op fludarabine gebaseerde chemotherapie (fludarabine, cyclofosfamide en mitroxaton
(FCM).
"In het verleden werden geen successen behaald met radio-immunotherapie (RIT) zonder
een voorafgaande fludarabinegebaseerde chemotherapie bij MCL-patiënten, omdat de
druk van de tumor te groot was", aldus Wojciech Jurczak, M.D., PhD, afdeling Hematologie
van het Collegium Medicum van de Jagiellonian Universiteit in Krakow, Polen. "Deze
resultaten wijzen erop dat het gebruik van fludarabine vóór de RIT de tumor
daadwerkelijk gevoelig kunnen maken voor de radiotoxische effecten van de RIT en de druk
van de tumor kunnen verminderen, met betere therapeutische effecten."
Details van het onderzoek
Van de 26 patiënten die voor het onderzoek werden geregistreerd, kregen 23
patiënten de consolidatiebehandeling met Zevalin. Momenteel hebben 20 patiënten
het hele protocol doorlopen. Na de behandeling met Zevalin had 80 procent (16 van de 20
patiënten) een volledige respons. Bij drie andere patiënten was de
gedeeltelijke respons zonder progressie (PR) beter na de behandeling met Zevalin. Maar
één patiënt had een PR met progressie van de ziekte in de volgende
maanden. Momenteel wordt de therapeutische respons opgevolgd na zes weken en na drie
maanden, en vervolgens om de drie maanden gedurende een periode tot twee jaar om de tijd
tot progressie (TTP) te beoordelen.
Bij de meeste patiënten daalde het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes in
de eerste vier tot vijf weken na de behandeling met Zevalin, met een cytopenie die
gemiddeld acht tot tien weken duurde. Ondanks de langere neutropenie en thrombocytopenie
waren de bijwerkingen beheersbaar. Geen enkele patiënt ontwikkelde ernstige,
levensbedreigende infecties, hoewel zes patiënten in het ziekenhuis moesten worden
opgenomen, inclusief 4 patiënten voor langdurige en recidiverende condities (zoals
longontsteking).
Patiënten werden behandeld met drie tot zes cycli van drie weken met de huidige
standaard chemotherapie -- fludarabine, cyclofosfamide en mitroxaton en rituximab (FCM
plus of minus R) - om de druk van de tumor te verlichten. Na de derde cyclus werd de
tumorregressie beoordeeld en werden patiënten met een volledige of gedeeltelijke
respons geregistreerd voor de stap met Zevalin-consolidatie. Patiënten kregen 250
mg/m2 rituximab en daarna een tweede dosis rituximab en Zevalin.
Gegevens over mantelcellymfoom
Mantelcellymfoom (MCL) is een goed beschreven, non-Hodgkin B-cellymfoom dat soms
diffuus kleincellig lymfoom, intermediair differentiatielymfoom of centrocytisch lymfoom
wordt genoemd. In de V.S. is maar 2,5 tot 4 procent van alle non-Hodgkin lymfomen een
mantelcellymfoom, terwijl in Europa zeven tot elf procent van de lymfomen
mantelcellymfomen zijn. MCL komt het meest voor bij mannen boven de 50 jaar, die bijna
altijd gevorderd stadium III of IV van de ziekte hebben. Bij 60 tot 90 procent van de
patiënten zijn er uitzaaiingen naar het beenmerg. Mantelcellymfoom was in het
verleden resistent tegen de huidige standaard chemotherapiebehandelingen.
Gegevens over Zevalin(R)
Zevalin is de eerste commercieel beschikbare radio-immunotherapie voor de behandeling
van NHL (non-Hodgkin-lymfoom). Het product combineert de doeltreffende kracht van een
anti-CD20 monoklonaal antilichaam met de cytotoxische werking van yttrium-90 zuivere
bètabestraling om tumorcellen te vernietigen. Door de bevestiging van een
antilichaam met radiolabel aan de NHL-cellen kan de bestraling de tumor vanuit
verschillende hoeken binnendringen en wordt gezorgd voor een krachtig
kankercelvernietigend effect. Zevalin werd in februari 2002 door de Amerikaanse FDA (Food
and Drug Administration) goedgekeurd voor de behandeling van recidive of refractaire
low-grade folliculaire of getransformeerde B-cel-NHL. Schering AG in Duitsland kreeg van
de Europese Unie de goedkeuring voor Zevalin voor de behandeling van volwassen
patiënten met rituximab recidive of refractaire CD20-positief folliculair B-cel
non-Hodgkin-lymfooma(NHL) in januari 2004.
Info over de instelling:
De Poolse Lymfoomresearchgroep (PLRG) is het nationale platform voor het opstarten en
coördineren van klinische onderzoeken - waarmee de meeste hematologische en de grote
oncologische instellingen verbonden zijn. De afdeling Hematologie van de Jagiellonian
Universiteit in Krakow is de grootste hematologisch afdeling in het zuidoostelijke
gedeelte van Polen en doet dienst als een referentie- en stamceltransplantatiecentrum
voor een bevolking van meer dan 6 miljoen. In recente jaren werden in de afdeling in
Krakow twee multicenter-onderzoeken met MCL-patiënten uitgevoerd en
gecoördineerd. Binnen de PLRG zijn er 5 centra die radio- immunotherapieprocedures
kunnen uitvoeren, hoewel 80 van dergelijke procedures in Krakow plaatsvindt.
Contactpersoon:
Wojciech Jurczak M.D. PhD
Afdeling Hematologie
Medical College, Jagiellonian Universiteit
Kopernika 17, 31-501 Krakow, Polen
Telefoon: +48-602-33-82-90
E-mail: wjj2004@wp.pl