ARIXTRA(R) (Fondaparinux Sodium) vermindert het risico ......
Glaxosmithkline
ARIXTRA(R) (Fondaparinux Sodium) vermindert het risico van overlijden of recidiverende
hartaanval bij patiënten met Acute Coronaire Syndromen (ST-Elevatie Myocardinfarct)
ATLANTA, March 16 /PRNewswire/ --
GlaxoSmithKline plc (NYSE: GSK; Londen) maakte vandaag de laatste resultaten bekend
van het OASIS-6 klinisch onderzoek dat het middel tegen trombose ARIXTRA(R) (fondaparinux
sodium) vergelijkt met de standaardbehandeling bij patiënten met het acuut coronair
syndroom (ACS) ST elevatie MI (STEMI). De algemene resultaten van het onderzoek toonden
aan dat fondaparinux beter is dan de standaardbehandeling (niet-gefractioneerde heparines
of placebo) wat betreft vermindering van het risico van overlijden of recidiverende
hartaanval (risicovermindering van 14 op dag 30, p=0,008), waarbij een belangrijke
vermindering wordt waargenomen vanaf dag 9 (risicovermindering van 17, p=0,003). Verder
vertoonde fondaparinux een belangrijke vermindering van de mortaliteit door alle oorzaken
(secundair eindpunt) op dag 9 (risicovermindering van 13, p=0,043), die tot op het einde
van het onderzoek behouden bleef (risicovermindering van 12, p=0,029) (1).
Bij OASIS 6 was de incidentie van ernstige bloedingen op dag 9 gelijkaardig bij
patiënten behandeld met fondaparinux of met de standaardbehandeling. Bovendien
toonde OASIS 6 aan dat fondaparinux verband houdt met een belangrijk netto
voordeel-risico zoals bepaald door de samenvoeging van de eindpunten voor
efficiëntie en veiligheid wat betreft overlijden, recidiverende MI en ernstige
bloedingen op elk tijdstip (op dag 30 was de risicovermindering 14, p=0,005) (1).
Het onderzoek OASIS 6 (Organization to Assess Strategies for Ischaemic Syndrome)
onderzocht meer dan 12.000 patiënten en werd voorgesteld op de 55ste Scientific
Session van het American College of Cardiology's (ACC) in Atlanta, Georgia. De resultaten
van het OASIS 6 onderzoek werden vandaag ook online vrijgegeven in het Journal of the
American Medical Association (JAMA). Zie jama.ama-assn.org/ voor de volledige
tekst.
"De resultaten van OASIS 6 tonen het voordeel aan van fondaparinux voor zowel
morbiditeit als mortaliteit en het geneesmiddel kan in de toekomst een waardevolle
behandelingsoptie zijn voor ACS-patiënten", aldus Dr. Salim Yusuf, hoofdonderzoeker
en Hoogleraar Medicijnen, McMaster University en Hamilton Heath Sciences, Ontario,
Canada. "Bovendien bewijzen de incidenties van bloedingen die werden waargenomen in OASIS
5 en 6, samen met de resultaten voor efficiëntie, dat fondaparinux een positief netto
voordeel-risicoprofiel bood bij patiënten met verschillende soorten ACS."
De programma's OASIS 5 en 6 hebben wereldwijd meer dan 32.000 patiënten
onderzocht. De resultaten van OASIS 6 komen grotendeels overeen met het grote
gerelateerde onderzoek OASIS 5 dat werd uitgevoerd voor de acute behandeling van
patiënten met pijn op de borst (onstabiele angina)/myocardinfarct (niet-ST-segment
elevatie MI) (1,2).
Fondaparinux is momenteel in geen enkel land goedgekeurd voor patiënten met ACS.
Acute Coronaire Syndromen
ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) is een van de aandoeningen uit de complexe
groep van coronaire aandoeningen genaamd ACS die verantwoordelijk is voor ongeveer 2,5
miljoen hospitalisaties wereldwijd en die een belangrijke morbiditeits- en doodsoorzaak
vormt in Westerse landen (3). De drie belangrijkste hartziekten onder de ACS-aandoeningen
zijn: onstabiele angina pectoris of pijn op de borst, niet-ST-segment elevatie
myocardinfarct (NSTEMI), en STEMI; die laatste twee zijn beter bekend als hartaanval
(4,5). STEMI is een ernstige hartaanval waarbij onomkeerbare schade aan het hart is
toegebracht als gevolg van onvoldoende bloedtoevoer naar de hartspier (of
myocard-ischemie) (5).
Jaarlijks worden ongeveer 3 miljoen mensen wereldwijd getroffen door ACS (6,7). Mensen
met deze aandoening hebben een verhoogd onmiddellijk en langetermijnrisico op
recidiverende hartaanval en hartdood (8).
"GSK is verheugd over de resultaten van OASIS 6, een grootschalig onderzoek dat het
voordeel van fondaparinux voor patiënten met dit soort ACS heeft aangetoond," aldus
Dr. Lawson Macartney, Senior Vice-President, Cardiovascular and Metabolic Medicine
Development Centre, GlaxoSmithKline.
"We kijken ernaar uit om deze gegevens ter onderzoek voor te leggen aan bevoegde
autoriteiten over de hele wereld zodat we fondaparinux ter beschikking kunnen stellen van
dokters en patiënten voor de behandeling van ACS."
OASIS 6
Het OASIS 6 programma is een internationaal, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek dat
de werkzaamheid en de veiligheid van fondaparinux inschat bij patiënten met STEMI.
OASIS 6 heeft 12.092 patiënten onderzocht op 447 plaatsen in 41 landen (9).
De patiënten kregen gedurende 8 dagen willekeurig één keer per dag
een subcutane injectie met fondaparinux 2,5mg (6.036 patiënten) of een
standaardbehandeling (UFH of placebo, 6.056 patiënten). De randomisering was
afhankelijk van de aanwezigheid van indicaties voor UFH, op basis van het oordeel van de
onderzoeker (9).
Alle patiënten werden minimum 90 dagen en maximum 180 dagen gevolgd (9). De
meeste patiënten kregen ook een geneesmiddel of een medische procedure om een
geblokkeerde hartslagader te helpen openen.
De belangrijkste doelstelling van het onderzoek was evalueren of fondaparinux beter is
dan de standaardbehandeling (UFH of placebo) voor de preventie van overlijden of
recidiverend myocardinfarct (MI) tot dag 30 bij patiënten met STEMI. Het
veiligheidsprofiel van fondaparinux in vergelijking met de standaardbehandeling werd
geëvalueerd op basis van ernstige bloedingen tot dag 9 (9).
De secundaire doelstellingen waren onder meer evalueren of fondaparinux een
bevorderlijk effect heeft in vergelijking met de standaardbehandeling voor de preventie
van overlijden of recidiverend MI op dag 9 te voorkomen en of dit behouden bleef tot dag
90 en 180, en evalueren of fondaparinux beter was dan de standaardbehandeling voor de
preventie van overlijden, recidiverend MI en refractaire ischemie op elk tijdstip. Kleine
en grote bloedingen en ongewenste voorvallen werden bij de secundaire
veiligheidseindpunten inbegrepen (9).
FONDAPARINUX SODIUM
Fondaparinux is het eerste geneesmiddel van een klasse antitrombotica dat selectief
Factor Xa remt, een belangrijke proteïne bij de coagulatie. Bij de behandeling van
trombose speelt Factor Xa een centrale rol bij de ontwikkeling van trombine, een
proteïne in het bloed die bloedklontering vergemakkelijkt.
Voor verdere informatie omtrent fondaparinux surft u naar www.gsk.com.
VOOR EUROPESE PERS
Fondaparinux is goedgekeurd voor gebruik in de Europese Unie (EU) voor de preventie
van veneuze trombo-embolie (VTE) bij patiënten die een chirurgische ingreep
ondergaan voor heupfractuur (met inbegrip van verlengde profylaxe), ingrijpende
knieoperaties, en heupprothese; en bij acuut zieke medische patiënten die
geïmmobiliseerd zijn en patiënten die abdominale chirurgie ondergaan en worden
beschouwd als patiënten met een hoog risico op trombo-embolische complicaties.
Verder is fondaparinux in de EU ook aangewezen bij de behandeling van acute DVT en de
behandeling van acute PE, behalve bij hemodynamisch onstabiele patiënten of
patiënten die een trombolyse of een pulmonaire embolectomie moeten ondergaan.
In maart 2002 werd fondaparinux voor het eerst goedgekeurd voor gebruik in de EU ter
preventie van VTE bij patiënten die ingrijpende orthopedische chirurgie van de
lagere ledematen moeten ondergaan. Fondaparinux is in 27 Europese landen geregistreerd en
wordt momenteel verkocht in 16 Europese landen. Wereldwijd hebben ongeveer 500.000
personen fondaparinux gekregen ter preventie van VTE, en voor de behandeling van acute
diep veneuze trombose en pulmonaire embolie.
VOOR AMERIKAANSE PERS
ARIXTRA is de eerste selectieve remmer van Factor Xa, een belangrijke proteïne
bij de coagulatie. ARIXTRA is in de Verenigde Staten (VS) goedgekeurd voor de preventie
van VTE, waaronder DVT en PE, bij patiënten die een chirurgische ingreep ondergaan
voor heupfractuur (met inbegrip van verlengde profylaxe), knieprothese, heupprothese en
patiënten die abdominale chirurgie moeten ondergaan en risico lopen op
trombo-embolische complicaties. Bovendien is ARIXTRA aangewezen voor de behandeling van
acute DVT bij toediening samen met warfarin sodium en voor de behandeling van acute PE
bij toediening samen met warfarin sodium, wanneer de initiële behandeling wordt
toegepast in het ziekenhuis.
Belangrijke veiligheidsinformatie
Contra-indicaties
In Europa en de Verenigde Staten mag ARIXTRA niet worden toegediend aan patiënten
met een ernstige nieraandoening. In de Verenigde Staten mag ARIXTRA niet worden toegediend
aan patiënten die minder dan 50 kg wegen (minder dan 110 pond) die ingrijpende
chirurgie van de lagere ledematen of abdominale chirurgie moeten ondergaan. ARIXTRA mag
niet worden toegediend aan patiënten met actieve grote bloedingen, bacteriële
endocarditis en patiënten die hypergevoelig zijn voor fondaparinux sodium.
Waarschuwingen
Indien epidurale/spinale anesthesie of ruggenmergpunctie wordt toegepast, lopen
patiënten die als antistollingsmiddel heparines met een laag moleculair gewicht,
heparinoïden of fondaparinux sodium krijgen, de kans op de ontwikkeling van een
epiduraal of spinaal hematoom, wat kan leiden tot langdurige of permanente verlamming.
Het risico hierop kan toenemen bij postoperatief gebruik van blijvende epidurale
katheters of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden.
Spinale/epidurale anesthesie mag niet samen met ARIXTRA worden toegepast voor de
behandeling van VTE (Zie OMKADERDE waarschuwing in de Voorschrijfinformatie voor de VS).
ARIXTRA is niet bestemd voor intramusculaire toediening.
ARIXTRA moet voorzichtig worden toegepast bij alle patiëntgroepen met een
verhoogd risico op bloedingen. Hierbij zijn inbegrepen ouderen en patiënten met
gematigde of ernstige leverstoornissen. In de EU moet ARIXTRA voorzichtig worden
toegepast bij patiënten die minder dan 50kg wegen (minder dan 110 pond). ARIXTRA mag
niet samen worden toegediend met geneesmiddelen die de kans op bloedingen kunnen verhogen.
De werkzaamheid en veiligheid van ARIXTRA bij patiënten met
heparine-geïnduceerde trombopenie type II werd niet onderzocht. Trombopenie kan
optreden tijdens de behandeling met ARIXTRA en wanneer de telling van de bloedplaatjes
lager is dan 100.000/mm (3) moet de behandeling met ARIXTRA worden stopgezet.
Over GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline, één van de wereldleiders op het vlak van de
farmaceutische industrie en de welzijnszorg gebaseerd op wetenschappelijk onderzoek,
verbindt zich ertoe de kwaliteit van het menselijk leven te verbeteren door mensen in
staat te stellen meer te doen, zich beter te voelen en langer te leven. Voor meer
informatie over dit bedrijf surft u naar www.gsk.com.
Voorzichtigheidsverklaring betreffende de toekomstgerichte verklaringen
Onder de safe harbor voorwaarde van de US Private Securities Litigation Reform Act van
1995, waarschuwt het bedrijf de investeerders dat alle op de toekomst gerichte
verklaringen of voorspellingen die door het bedrijf worden gemaakt, waaronder deze die in
dit bericht voorkomen, onderhevig zijn aan risico's en onzekerheden die ervoor kunnen
zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk afwijken van de voorspellingen. De factoren
die de operaties van de Groep kunnen beïnvloeden worden beschreven onder
'Risicofactoren' in het Bedrijfs- en Financieel Overzicht en Vooruitzichten in het
Jaarrapport van het bedrijf op formulier 20-F voor 2005.
Inlichtingen:
UK Media inlichtingen: Philip Thomson +44-20-8047-5502
David Mawdsley +44-20-8047-5502
Chris Hunter-Ward +44-20-8047-5502
Alice Hunt +44-20-8047-5502
VS Media inlichtingen: Michele Meeker +1-919-483-2839
Mary Anne Rhyne +1-919-483-2839
Europese Analist/Investeerder
Inlichtingen: Duncan Learmouth +44-20-8047-5540
Anita Kidgell +44-20-8047-5542
Jen Hill +44-20-8047-5543
VS Analist/Investeerder
Inlichtingen: Frank Murdolo +1-215-751-7002
Tom Curry +1-215-751-5419
Referenties:
1. Late-breaking clinical data: The Impact of Fondaparinux, a Synthetic
Factor Xa Inhibitor on Mortality and Reinfarction in Patients with
Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction: Results of the
Michelangelo-OASIS 6 Trial. American College of Cardiology, 14 maart
2006.
2. Efficacy and safety of fondaparinux compared to enoxaparin in 20,078
patients with acute coronary syndromes without ST segment elevation.
The OASIS (Organisation to Assess Strategies in Acute Ischaemic
Syndromes)-5 Investigators. N Engl J Med. 2006; In Press
3. Acute Coronary Syndrome: Unstable Angina and Non-ST Segment Elevation
Myocardial Infarction. British Medical Journal, 7 June 2003; 326:1259-
1261.
4. Diagnosis of Acute Coronary Syndrome. American Family Physician, 1
juli 2005, Volume 72, Nummer 1.
5. New Guidelines Emphasize Need for Speed When Chest Pain Strikes.
American Heart Association Journal Report, 14 juni 2004.
6. Acute MI, Cardium Study #49, Decision Resources, maart 2003.
7. Acute Coronary Syndrome: NSTEMI, Cardium Study #2, Decision Resources,
juli 2005.
8. Yusuf S, Flather M, Pogue J, et al. Variations between countries in
invasive cardiac procedures and outcomes in patients with suspected
unstable angina or myocardial infarction without initial ST elevation.
OASIS
9. The Michelangelo Studies: OASIS 6 (STEMI). Population Health
Research Institute.
(www.ccc.mcmaster.ca/oasis6/index.html).
Website: www.gsk.com
jama.ama-assn.org