OCTOPLUS KONDIGT VEELBELOVENDE RESULTATEN AAN VAN KLINISCH ONDERZOEK (FASE IIA) MET LOCTERON
STERKE ANTIVIRALE RESPONS ZONDER SIGNIFICANTE BIJWERKINGEN
Leiden, 26 juli 2007 Het Nederlandse biofarmaceutische bedrijf OctoPlus N.V. ("OctoPlus" of
het "Bedrijf") (Euronext: OCTO) kondigt vandaag positieve eerste resultaten aan van het lopende
SELECT-1 fase IIa-onderzoek met zijn belangrijkste product LocteronTM, een middel met
gecontroleerde afgifte van interferon alfa ter behandeling van chronische hepatitis C (HCV). In
het onderzoek laat de combinatie van de hoogste tot nu toe onderzochte dosis Locteron (480 ug),
en het antivirale middel ribavirine, na 12 weken een Early Virologic Response (EVR) van 100%
zien onder de hepatitis C patiënten die met Locteron zijn behandeld. In het onderzoek wordt een
sterke antivirale respons gemeld na 12 weken behandeling, en een bijwerkingenprofiel dat een
substantiële verbetering van de verdraagbaarheid laat zien in vergelijking met andere
interferonen die op de markt zijn of nog in het ontwikkelingsstadium zijn. OctoPlus ontwikkelt
Locteron in samenwerking met zijn partner Biolex Therapeutics.
Deze eerste resultaten zijn afkomstig van de eerste drie cohorten (160, 320 en 480 ug); de
behandeling van het vierde en laatste cohort (640 ug) is gaande. De laatste en definitieve
onderzoeksresultaten zullen in het vierde kwartaal van dit jaar worden bekendgemaakt.
Professor Peter Jansen, hoofd van het Levercentrum, afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie
van het Academisch Medisch Centrum (AMC) te Amsterdam, vertelt:
"Deze resultaten zijn erg bemoedigend. Het bijwerkingenprofiel van Locteron biedt veel
mogelijkheden om de behandeling van hepatitis C significant te verbeteren. De resultaten effenen
de weg voor het begin van het Fase IIb onderzoek. Ik ben erg enthousiast om daarbij betrokken
te zijn."
De opzet van het Fase IIa onderzoek
Het Fase IIa onderzoek, SELECT-1 genoemd (Safety and Efficacy of Locteron: European Clinical
Trial 1), is een Europees, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek. Het is opgezet om
Locteron te evalueren in combinatie met het antivirale geneesmiddel ribavirine in voorheen
onbehandelde chronische hepatitis C patiënten. In totaal waren 32 patiënten in vier dosiscohorten
bij dit onderzoek betrokken. In het onderzoek worden de veiligheid en verdraagbaarheid
beoordeeld en wordt de virale respons onderzocht van een twaalf weken durende behandeling
met Locteron. Toediening gebeurde onderhuids eenmaal per twee weken, in doses van 160, 320,
480 and 640 ug, in combinatie met oraal toegediend ribavirine. De dosering van de eerste drie
cohorten met ieder acht patiënten startte in januari 2007. Omdat de resultaten van de eerste drie
cohorten een gunstige beoordeling kregen met betrekking tot de veiligheid, werd in mei 2007
begonnen met toediening van 640 ug aan patiënten in het vierde cohort.
Antivirale respons in doses van 160, 320 en 480 ug
Na 12 weken behandeling waren de resultaten voor de 160, 320 and 480 ug cohorten als volgt:
- Een dosisrespons werd waargenomen: bij patiënten behandeld met de 320 ug en de 480
ug dosis Locteron was een sterkere reductie van het hepatitis C virus te zien dan bij
patiënten behandeld met de 160 ug dosis. De gemiddelde reductie van het virus na een
behandeling van twaalf weken bedroeg 4,5 en 4,2 logs voor de doses van 320 en de 480
µg en 1,8 logs voor de dosis van 160 ug.
- Na 12 weken behandeling was 63% (5/8) van de patiënten HCV-negatief (minder dan 28
IU/ml plasma RNA) in zowel de 320 als de 480 ug cohorten, tegenover 13% (1/8) van de
patiënten in de laagste (160 ug) dosis groep.
- Het percentage patiënten dat de Early Virologic Response (EVR) bereikte, die is
gedefinieerd als minstens een twee-log afname in hepatitis C virus na 12 weken
behandeling, was 88% (7/8) en 100% (8/8) in de 320 en 480 ug dosis groepen
respectievelijk, tegenover 38% (3/8) van de patiënten in de laagste dosis groep (160 ug).
Het bereiken van de EVR is algemeen geaccepteerd als een voorwaarde voor een lange
termijn respons.
Veiligheid en verdraagbaarheid in doses van 160, 320 en 480 ug
- Locteron was veilig en werd goed verdragen.
- Er waren geen ernstige bijwerkingen.
- Het overgrote deel (meer dan 90%) van alle bijwerkingen was mild.
- De dosis werd gereduceerd bij slechts één patiënt, zowel in het 320- als in het 480 ug-
cohort. Dit gebeurde bij geen enkele patiënt in het 160 ug-cohort.
- Geen van de patiënten stopte de behandeling.
De bijwerkingen beperkten zich tot de gebruikelijke griepachtige symptomen en andere
bijwerkingen waarmee interferontoediening gepaard gaat. Alle bijwerkingen, inclusief griepachtige
symptomen, waren minder frequent en minder ernstig dan gerapporteerde bijwerkingen van
andere interferonen. Slechts één patiënt bijvoorbeeld ondervond een bijwerking die als zwaar
werd beoordeeld. Dit is een substantiële verbetering ten opzichte van gerapporteerde resultaten
voor Pegasys® en AlbuferonTM (zie hieronder).
Percentage of Patients After 12-Weeks of Treatment
With Clinical Adverse Events Rated As Severe
Locteron - 4%
SELECT-1 (1)
Pegasys (2) 14%
Albuferon (2) 18%
0% 5% 10% 15% 20%
___________________________________
1 SELECT-1 Phase IIa study for 160, 320 and 480 ug cohorts combined. The single patient with an adverse
event rated as severe was in the 320 ug cohort.
2 Zeuzem, et al., 2006 European Association for the Study of the Liver. Albuferon results are for 900 and 1200 ug cohorts
combined.
Nog een objectief vergelijkingscriterium voor het evalueren van de verdraagbaarheid van
Locteron en andere interferonproducten in klinisch onderzoek is koorts, een marker voor de
familie van bijwerkingen die wordt gekenmerkt door griepachtige symptomen. Koorts trad op bij
slechts een (4%) van de patiënten die werden behandeld met Locteron in SELECT-1. Dit is
aanzienlijk minder dan bij andere interferonproducten (zie hieronder).
Percentage of Patients with Fever
Locteron - 4%
SELECT-1 (1)
PEG-Intron® (2) 46%
Pegasys (3) 36%
Albuferon (4) 62%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
___________________________________
1 Results through 12 weeks of treatment for SELECT-1 Phase IIa study for 160, 320 and 480 ug cohorts
combined. The single patient with fever was in the 320 ug cohort.
2 Results through 48 weeks of treatment reported in PEG-Intron package insert.
3 Results through 48 weeks of treatment reported in Pegasys package insert.
4 Results through four weeks of treatment reported in Bain, et al., J Hepatol 2006, 44:671-678, for Albuferon administered
at 900 and 1200 ug combined.
Verder kwamen andere bijwerkingen die vaak gemeld worden voor gepegyleerde interferonen en
voor Albuferon - zoals koude rillingen, misselijkheid, diarree en duizeligheid - ook aanmerkelijk
minder vaak voor bij patiënten die werden behandeld met Locteron in SELECT-1. Alle andere
bijwerkingen waren hoofdzakelijk mild en vergelijkbaar met die van andere interferonproducten.
Joost Holthuis, CEO van OctoPlus, zegt: "Wij zijn enthousiast over deze veelbelovende
resultaten, die laten zien dat Locteron de potentie heeft om een effectieve hepatitis C
behandeling te worden, met minder bijwerkingen dan bij concurrerende producten. We kijken er
naar uit om de volgende ontwikkelingsfase met Locteron te kunnen starten in 2008, een Fase IIb
studie".
Biolex en OctoPlus zijn van plan in 2008 te starten met SELECT-2, een Fase IIb onderzoek met
Locteron, na beoordeling van de definitieve resultaten van het SELECT-1 Fase IIa onderzoek in
het vierde kwartaal van 2007. De resultaten na twaalf weken uit het Fase IIb onderzoek zullen
worden gebruikt als basis voor de dosisselectie voor het Fase III ontwikkelingsprogramma.
Conferentiegesprek
OctoPlus houdt vandaag om 10 uur CET een conferentiegesprek. Als u hieraan wilt deelnemen,
kunt u de details opvragen bij mw. Rianne Roukema van OctoPlus op telefoonnummer 071-
5241071. Joost Holthuis, CEO van OctoPlus, zal de resultaten van het Fase IIa onderzoek
toelichten en beschikbaar zijn voor het beantwoorden van vragen.
Voor meer informatie kunt u contact opnemen met:
Rianne Roukema, Corporate Communications, 071 - 524 1071
Noten voor redacteuren:
Over Locteron
Locteron wordt ontwikkeld met de bedoeling een van de beste geneesmiddelen voor patiënten
met chronische hepatitis C te worden, met minder bijwerkingen, grotere therapietrouw van
patiënten en een prettiger doseerschema (een keer in de twee weken) dan de huidige
behandelwijzen. De behoefte aan verbeterde verdraagbaarheid door de patiënt zal nog groter
worden met de opkomst van nieuwe orale antivirale producten. Deze opkomende antivirale
producten gaan gepaard met meer bijwerkingen en bieden Locteron een extra mogelijkheid om
de voorkeursinterferon te worden bij toekomstige combinatietherapie, dankzij de verbeterde
verdraagbaarheid van Locteron.
Locteron combineert de PolyActiveTM-medicijnafgiftetechnologie van OctoPlus met BLX-883, een
recombinant interferon-alfa die door de ontwikkelingspartner van OctoPlus, Biolex Therapeutics,
in zijn gepatenteerde LEX SystemSM wordt geproduceerd. Locteron wordt gemaakt in de cGMP-
productiefaciliteit van OctoPlus in Leiden.
Over hepatitis C
Meer dan vier miljoen mensen in de Verenigde Staten en meer dan 200 miljoen mensen over de
hele wereld, zijn momenteel besmet met hepatitis C. De standaardbehandeling voor mensen met
hepatitis C houdt in dat gepegyleerd interferon alfa wordt toegediend in combinatie met het
antivirale middel ribavirine. De momenteel beschikbare gepegyleerde interferon alfa producten
moeten eenmaal per week worden toegediend gedurende maximaal 48 weken en veroorzaken
aanzienlijke bijwerkingen, vooral tijdens de periode na elke toediening. In onafhankelijk
marktonderzoek wordt voorspeld dat gemodificeerde interferonen een belangrijke rol zullen
blijven spelen in de combinatiebehandelingen voor hepatitis C patiënten en dat zij complementair
zullen worden toegepast naast middelen die momenteel nog in ontwikkeling zijn. Volgens de op
deze bronnen gebaseerde schatting zal de totale verkoop van interferon voor de behandeling van
hepatitis C in 2014 het bedrag van USD 5 miljard overschrijden.
Over OctoPlus
OctoPlus N.V. is een productgeoriënteerd biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op de
ontwikkeling van verbeterde farmaceutische producten, gebaseerd op zijn gepatenteerde
technologieën voor medicijnafgifte die minder bijwerkingen veroorzaken, meer gemak voor de
patiënt opleveren en een verbeterde balans tussen effectiviteit en veiligheid bieden in vergelijking
met bestaande producten. In plaats van vroege-fase-onderzoek uit te voeren om nieuwe
geneesmiddelen te ontdekken, richt OctoPlus zich op de ontwikkeling van langerwerkende,
gecontroleerd afgegeven versies van bekende eiwittherapeutica, andere geneesmiddelen, en
vaccins.
Vijf producten zijn in het stadium van preklinische en klinische ontwikkeling. Belangrijkste product
is Locteron, een formulering van interferon alfa met geleidelijke afgifte, voor de behandeling van
chronische hepatitis C. Het product wordt ontwikkeld in samenwerking met Biolex Therapeutics.
Locteron verkeert in de klinische onderzoeksfase IIa. Verder zitten er in de pijpleiding: een
product voor de behandeling van chronische middenoorontsteking (ook in ontwikkelfase II), een
formulering van groeihormoon met geleidelijke afgifte (in fase I) en twee preklinische vaccins
(enkelvoudige injecties).
Daarnaast is OctoPlus ook een vooraanstaande leverancier van specialistische farmaceutische
formulerings- en productiediensten aan de farmaceutische en biotechnologische industrie, met de
nadruk op moeilijk te formuleren actieve farmaceutische ingrediënten in injecteerbare
formuleringen. De inkomsten en expertise die we verkrijgen door deze formulerings- en
productiediensten te leveren, helpen ons bij onze eigen ontwikkelingsprogramma's voor
geneesmiddelen.
OctoPlus is genoteerd aan Euronext Amsterdam onder het symbool OCTO. Meer informatie over
OctoPlus vindt u op onze website www.octoplus.nl.
Dit document kan toekomstgerichte verklaringen bevatten die verband houden met de
onderneming, de financiële prestaties en resultaten van OctoPlus N.V. alsmede de bedrijfstak
waarin het bedrijf opereert. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige plannen,
inschattingen en voorspellingen van OctoPlus N.V., evenals zijn verwachtingen met betrekking tot
externe omstandigheden en gebeurtenissen. Met de woorden "verwachten", "voorzien",
"voorspellen", "schatten", "van plan zijn", "kunnen zijn", "had kunnen zijn", "behoren", "zullen",
"voornemens zijn", "geloven" en soortgelijke uitdrukkingen worden toekomstgerichte verklaringen
bedoeld. Wij waarschuwen investeerders dat bepaalde belangrijke factoren, en de risico's en
onzekerheden die inherent zijn aan dergelijke verklaringen, ervoor kunnen zorgen dat feitelijke
resultaten of uitkomsten wezenlijk kunnen verschillen van de resultaten of uitkomsten die in
toekomstgerichte verklaringen zijn vervat. In het geval van enige tegenspraak tussen een
Engelstalige en een Nederlandstalige versie van dit document, gaat de Engelstalige versie voor
boven de Nederlandstalige versie.
---- --
OctoPlus