Radboud Universiteit Nijmegen
Fout in groeihormoon veroorzaakt magnesiumtekort
Het EGF-hormoon, dat een belangrijke rol speelt bij de groei, bewaakt
de magnesiumbalans in ons lichaam door magnesiumkanalen in de nier te
activeren. Deze kanaaltjes halen magnesium uit de voorurine terug naar
het lichaam. Hierover berichten onderzoekers van het UMC St Radboud in
The Journal of Clinical Investigation (1 augustus 2007).
Afgifte verstoord
Fysioloog Wouter Tiel Groenestege heeft onder leiding van prof.dr.
René Bindels en prof.dr. Nine Knoers de oorzaak ontdekt van een
ernstig ziektebeeld met de naam IRH. Kenmerk van dit ziektebeeld is
een zeer lage magnesiumconcentratie in het bloed (hypomagnesemie). De
patiënten verliezen bovenmatig veel magnesium via hun urine. Dit leidt
tot een verstoorde spierfunctie en vertraging in de mentale
ontwikkeling.
Een genetische zoektocht langs de chromosomen toonde aan dat
IRH-patiënten een mutatie hebben in het gen dat codeert voor het
EGF-hormoon. Dit hormoon wordt vooral aangemaakt in de niercellen.
Door de mutatie is de afgifte van het hormoon aan het bloed verstoord.
Hierdoor worden er geen groeihormoonreceptoren geactiveerd en wordt
het magnesiumkanaal TRPM6 in de nier niet gestimuleerd. Gevolg is
magnesiumverlies via de urine. Dit verklaart hoe IRH ontstaat en ook
waarom de anti-EGF-receptortherapie die wordt toegepast bij patiënten
met kanker van de dikke darm, tot ernstig magnesiumverlies kan leiden.
Er was nog zeer weinig bekend over de regulatie van de
magnesiumhuishouding. Dit onderzoek verheldert het ziektebeeld van
twee patiënten die eerder in het UMC St Radboud waren opgenomen met
een ernstige hypomagnesemie. Daarnaast levert het ook het nieuwe
inzicht op dat EGF een belangrijk hormoon is voor het normaal verlopen
van de magnesiumhuishouding.
Het onderzoek werd uitgevoerd door de afdelingen Fysiologie en
Antropogenetica, die beide deel uitmaken van het Nijmegen Centre for
Molecular Life Sciences (NCMLS). Dit is het toonaangevende
multidisciplinaire onderzoeksinstituut van het UMC St Radboud in
Nijmegen, dat zich bezighoudt met moleculaire levenswetenschappen.
Bij deze nieuwe ontdekking is ook prof.dr. Sabine Tejpar van de
Katholieke Universiteit Leuven betrokken. De samenwerkende groepen
gaan nu verder onderzoeken wat er precies misgaat in de niercellen en
hoe het komt dat het EGF-hormoon niet wordt afgegeven aan het bloed.
Wouter M. Tiel Groenestege, Stéphanie Thébault, Jenny van der Wijst,
Dennis van den Berg, Rob Janssen, Sabine Tejpar, Lambertus P. van den
Heuvel, Eric van Cutsem, Joost G. Hoenderop, Nine V. Knoers and René
J. Bindels. Impaired basolateral sorting of pro-EGF causes isolated
recessive renal hypomagnesemia. Journal of Clinical Investigation,
August 1, 2007
Shmuel Muallem and Orson W. Moe. Autocrine Regulation of renal
magnesium reabsorption by EGF: Trouble from ending up on the wrong
side. Journal of Clinical Investigation, August 1, 2007.
Contactpersoon bij de Staf Communicatie van het UMC St Radboud: Joke
Groeneveld, tel. (024) 361 35 28, info@com.umcn.nl