Vrije Universiteit Amsterdam
Het voorspellen van ongewenste geneesmiddelreacties
* Startdatum: 23-10-2009
* Tijd: 10.45
* Locatie: Aula
* Titel: Het voorspellen van ongewenste geneesmiddelreacties
* Spreker: M. Damsten
* Promotor: prof.dr. N.P.E. Vermeulen
* Onderdeel: Faculteit der Exacte Wetenschappen
* Wetenschapsgebied: Exacte wetenschappen
* Evenementtype: Promotie
Het promotieonderzoek van Micaela Damsten richt zich op het
ontwikkelen van nieuwe methodes en strategieën die kunnen helpen bij
het vinden en karakteriseren van reactieve metabolieten van
geneesmiddelen in vitro. Ook om in te schatten wat de kans is dat een
geneesmiddel wordt gemetaboliseerd tot een reactieve metaboliet en de
covalente (gemeenschappelijke) binding van deze metabolieten in vivo
bij de mens is. Deze methodes kunnen daarom bijdragen aan een betere
afweging van risico's bij de selectie van stoffen voor nieuwe
kandidaatsgeneesmiddelen.
De ontwikkeling van geneesmiddelen is een uitdagende taak. Geschat
wordt dat van de 10.000 geteste stoffen slechts één de markt bereikt
als geneesmiddel. Het op de markt brengen van een geneesmiddel brengt
hoge kosten met zich mee (c.a. 800 miljoen USD) en uiteindelijk is
slechts een op de drie geneesmiddelen die de markt bereiken
winstgevend. Een voorwaarde is dat de geneesmiddelen volledig veilig
zijn. Het is inmiddels een voldongen feit dat preklinische testen die
gebruikt worden in het begin van het ontwikkelingsproces om nieuwe
kandidaatsgeneesmiddelen te vinden ongewenste reacties (adverse drug
reactions; ADRs), die veroorzaakt worden door het geneesmiddel, slecht
kunnen voorspellen.
Dit geldt in the bijzonder voor het optreden van zeer zeldzaam en
onvoorspelbare ADRs (idiosyncratic drug reactions), die vaak pas
worden waargenomen nadat het geneesmiddel al op de markt gebracht is.
Behalve het feit dat dit zorgt voor gezondheidsrisico's voor de
patiënten, zijn de economische gevolgen van het terugtrekken van een
geneesmiddel van de markt gigantisch. Het onderliggende mechanisme van
optreden van ADRs is nog steeds onbekend maar het is wel duidelijk
geworden dat geneesmiddelmetabolisme, de vorming van reactieve
metabolieten en atoombinding aan eiwitten, een rol speelt bij het
optreden van deze vorm van toxiciteit.
© Copyright Vrije Universiteit Amsterdam