UMC St Radboud
Belangrijke DNA-marker voor blaaskanker ontdekt
29-03-2010
Het UMC St Radboud heeft een belangrijk internationaal succes geboekt
in de zoektocht naar de aanleg voor het krijgen van blaaskanker. Een
analyse van meer dan 300.000 DNA-markers per individu bij bijna 2.000
blaaskankerpatiënten en bij 40.000 controles leverde een interessante
ontdekking op. Een éénletter variant in een gen op chromosoom 4, TACC3
geheten, bleek duidelijk geassocieerd met het risico voor blaaskanker.
Bovendien heeft de variant invloed op de prognose van blaaskanker.
De bevinding is gecontroleerd in nog eens 2000 patiënten en 6000
controles uit België, Engeland, Italië, Spanje, Duitsland, Roemenië,
Hongarije, Slowakije, Zweden en Nederland. Die controle bevestigde het
beeld.
De variant in het TACC3-gen (sommige mensen hebben op die plek een
letter T, anderen een A) ligt dichtbij een ander gen, met de naam
FGFR3. Mutaties van FGFR3 worden gevonden in het merendeel van die
blaastumoren, die een gunstige prognose hebben. De onderzoekers gingen
daarom na of de variant in TACC3 iets te maken zou kunnen hebben met
FGFR3. Dat bleek inderdaad het geval. In weefsel van blaastumoren met
een gunstige prognose bleek FGFR3 meer tot expressie te komen bij
patiënten met de T-variant. Bovendien bleken deze patiënten ook veel
vaker mutaties te hebben in het FGFR3-gen in hun tumor.
Verder blijkt, dat patiënten met de T-variant een grotere kans hebben
dat hun tumor na een operatieve verwijdering terugkomt dan patiënten,
die de A-variant in hun beide chromosomen hebben. De Nijmeegse
onderzoeksleider, prof.dr. Bart Kiemeney, verklaart: `Dit is één van
de eerste keren dat er een DNA-marker is gevonden die niet alleen het
risico voor een ziekte verhoogt, maar daarnaast ook de prognose
beïnvloedt. Ook is het de eerste keer, dat bij een niet-erfelijke
tumorvorm een genetische variant is gevonden, die geassocieerd is met
verworven mutaties in de tumoren.'
Het mechanisme achter deze vondst is nog niet opgehelderd. Toch kunnen
de onderzoeksresultaten ertoe leiden, dat FGFR3 nu ook in
therapeutisch opzicht in de belangstelling komt te staan, aldus
Kiemeney. Blaaskanker is een van de meest voorkomende tumoren, vooral
omdat de ziekte na behandeling bij meer dan de helft van de patiënten,
vaak meer dan eens, terugkeert. Daarmee is het voor de gezondheidszorg
de duurste vorm van kanker.
Het UMC St Radboud werkte in dit onderzoek nauw samen met
onderzoeksgroepen in Reykjavik en Leeds. Het onderzoek is gepubliceerd
in de online editie van Nature Genetics (28 maart).