Catalytic asymmetric synthesis of heterocycles
Datum: 25 maart 2011
Promotie: dhr. J.F. Teichert, 16.15 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5,
Groningen
Proefschrift: Catalytic asymmetric synthesis of heterocycles
Promotor(s): prof.dr. B.L. Feringa
Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen
Nieuwe methoden voor de synthese van farmaceutica
Het onderzoek beschreven in het proefschrift van Johannes Teichert is
gericht op het ontwikkelen van nieuwe katalytische methoden voor de
synthese van heterocyclische verbindingen. Dat zijn moleculen die
belangrijke synthetische intermediairs zijn voor het preparen van
biologisch actieve verbindingen zoals farmaceutica.
De gebruikte methodologie bestaat uit asymmetrische
koper-gekatalyseerde allylische substitutie, koper-gekatalyseerde
geconjugeerde additie en iridium-gekatalyseerde allylische substitutie.
Door middel van de koper-gekatalyseerde allylische substitutie reacties
te combineren met ringsluiting metathese zijn chirale, stikstof
bevattende, heterocyclische verbindingen beschikbaar. Een belangrijke
eigenschap van deze reacties is dat het de mogelijkheid opent om
verbindingen te maken met verschillende ringgroottes.
Door middel van het toepassen van de koper-gekatalyseerde geconjugeerde
additie van Grignard reagentia aan coumarinederivaten is het mogelijk
om de bijbehorende geconjugeerde additie producten te isoleren met een
hoge opbrengst en hoge enantioselectiviteit. Deze additie producten
dienen als zeer veelzijdige synthetische intermediairen, die in situ
omgezet konden worden in voorheen onbeschikbare chirale fenol esters en
amides.
Een hoogtepunt van het onderzoek was de ontwikkeling van de eerste
intramoleculaire asymmetrische iridium-gekatalyseerde allylische
amidatie reactie. Deze nieuwe transformatie opent een synthetische
route naar chirale tetrahydroisoquinolines en verzadigde chirale
stikstof bevattende heterocyclische verbindingen. Chirale
tetrahydroisoquinolines zijn de belangrijkste structurele kenmerken van
een groot aantal biologisch actieve verbindingen waarvoor eerder maar
zeer weinig synthetische routes bekend zijn.
Johannes Teichert (Duitsland, 1980) studeerde scheikunde aan de ETH
Zurich. Het onderzoek werd uitgevoerd bij de vakgroep synthetisch
organische chemie van prof.dr. Feringa. Het werd gefinancierd door
National Research School NRSC-Catalysis. Teichert gaat door als postdoc
onderzoeker bij de ETH Zurich, laboratory for organic chemistry.
Laatst gewijzigd: 15 maart 2011 10:07
Rijksuniversiteit Groningen